旨在提高Keytruda疗效LAG3蛋白疗法临床结果积极

　　日前，专注于开发治疗癌症和自身免疫疾病的创新免疫疗法的生物技术公司Immutep宣布，该公司的可溶性LAG-3融合蛋白eftilagimod alpha（IMP321），在与默沙东（MSD）公司合作进行的2期临床试验中获得积极结果。对试验A部分患者队列1（一线治疗非小细胞肺癌患者）的中期分析表明，足够数量的患者达到预先设定的缓解标准。基于这一结果，数据监察委员会（DMC）允许Immutep继续招募更多患者加入这一2期临床试验。

　　LAG-3蛋白能够调控T淋巴细胞和抗原呈现细胞（APCs）的信号通路，在适应性免疫反应中起到重要作用。可溶性LAG-3通过与APC表面的主要组织相容性复合体II（MHC II）相结合，能够激活APCs，这会导致细胞毒性CD8+ T细胞数量的增加和激活。通过这一机制，可溶性LAG-3蛋白能够增强对癌症抗原的免疫反应。

　　Keytruda虽然已经获批治疗NSCLC患者，然而PD-L1的表达水平对患者能否从这一疗法中获益产生很大影响。据统计PD-L1表达>50%的NSCLC患者，接受Keytruda治疗的缓解率接近40%，而PD-L1表达水平在1-49%的患者的缓解率只有15-20%，不表达PD-L1的患者预计反应更低。如何扩展从Keytruda疗法中获益的患者群是默沙东公司研究的重点之一。可溶性LAG-3蛋白有可能通过激活免疫细胞的反应，增强Keytruda的疗效。

　　Eftilagimod alpha是一种可溶性LAG-3融合蛋白。在名为TACTI-002的2期临床试验中，它与PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）联用，治疗不同类型的NSCLC患者，以及头颈癌患者。试验A部分队列1的患者为从未接受过Keytruda治疗的NSCLC患者。参加试验的患者无需考虑其PD-L1表达水平。试验结果表明，eftilagimod alpha与Keytruda联用，能够让17位患者中的7位产生部分缓解（41.2%），另有6位患者疾病稳定，疾病控制率达到76.5%。目前12名患者仍然在继续接受治疗。

　　Immutep公司首席科学官兼首席制造官Frederic Triebel博士说：“我们很高兴看到TACTI-002临床试验A部分的早期疗效信号与eftilagimod alpha和Keytruda产生协同作用相一致。我们期待在11月的SITC年会上公布更为成熟和详细的试验数据。”

　　除了激活APCs以外，表达在T细胞表面的LAG-3可以起到抑制T细胞免疫反应的作用。Immutep还在开发一系列靶向LAG-3的抗体，能够从不同角度调控T细胞表面LAG-3的作用。其中，名为IMP731的抗体能够通过与T细胞表面的LAG-3蛋白相结合，清除在炎症性疾病中富集在病灶周围，最近被激活的T细胞。这款在研疗法已经授权给葛兰素史克（GSK）公司进行进一步开发。日前，GSK使用IMP731（又名GSK2831781）治疗溃疡性肠炎（UC）的2期临床试验完成首例患者给药。因此，Immutep公司获得了400万英镑的里程碑付款。