昆明动物所发现Hedgehog信号通路的新分子调控机理

发布时间：2012-09-20 13:02 原文链接：昆明动物所发现Hedgehog信号通路的新分子调控机理

Hedgehog（Hh）信号通路在胚胎发育及成体组织器官的功能维持中都起着十分重要的作用，其功能紊乱常常导致各种人类疾病包括各种肿瘤的产生：如基底细胞瘤、髓母细胞瘤、肺癌和肝癌等。Hh信号是通过7次跨膜的G蛋白偶联受体Smoothened (Smo)来传递给下游转录因子Gli的，但是哺乳动物系统中将信号从膜蛋白Smo传递给转录因子Gli的中介蛋白及其分子调控机理并不清楚。

　　9月18日，Cell Research发表了中国科学院昆明动物研究所陈勇彬课题组的工作：通过遗传学手段发现，与疾病(Ellis-van Creveld syndrome)密切相关的两个Primary Cilia（以微管蛋白为基础的细胞器）聚集表达的分子Evc和Evc2，可以帮助Smo传递Hh信号并激活下游转录因子Gli，同时促进活化形态的Gli在Primary Cilium中聚集表达。

　　研究发现，Evc/Evc2作用于Smo膜蛋白的下游，Sufu（抑制Hh信号通路蛋白分子）和转录因子Gli的上游；还发现Hh信号刺激可以促进Smo与Evc/Evc2蛋白结合，而这种蛋白相互作用依赖于Smo蛋白C-末端的磷酸化水平以及Primary Cilium这一独特的细胞器。

　　该研究不仅首次填补了哺乳动物Hh信号通路级联反应的空缺，让人们更好地了解疾病相关基因Evc/Evc2的分子学功能，同时为未来Hh信号通路相关肿瘤的治疗提供了新的靶点。该工作由课题组杨翠萍副研究员等人协作完成。

　　该研究项目得到了中国科学院、国家自然科学基金、国家重大科学研究计划等项目的资助。