晚期恶性黑色素瘤治疗中国方案诞生

　　电影《非诚勿扰2》中孙红雷扮演的李香山被查出患恶性黑色素瘤(简称恶黑)后，为自己提前举办了葬礼，这个情节使得被称为“癌中之王”的恶黑受到公众的关注。其实，制药企业对恶黑的研究一直在进行。日前，先声药业在京宣布，历时4年的恩度联合达卡巴嗪与安慰剂联合达卡巴嗪一线治疗进展期黑色素瘤的多中心、双盲、随机对照2期临床研究已经完成，我国成为了全球首个完成恩度联合达卡巴嗪一线治疗进展期黑色素瘤2期临床研究的国家，并且诞生了晚期恶性黑色素瘤中国方案。

　　无敏感基因突变患者缺乏有效治疗手段

　　恩度联合达卡巴嗪一线治疗进展期黑色素瘤2期临床研究首席专家、北京大学肿瘤医院郭军教授介绍，恶黑已成为比常见的肺癌、肝癌、胰腺癌恶性度更大、进展更快的人类杀手，其年发病增长率达到3%~5%。据统计，2006年我国黑色素瘤的年发病率已达到1/10万左右，每年新发病例约2万人。

　　2011年《生物医学中心・癌症》杂志发表的一项有关522例中国黑色素瘤患者的流行病学资料证实，皮肤和黏膜黑色素瘤为中国患者的主要病理亚型。中国患者原发灶厚度较厚，多数合并溃疡。分期、厚度为中国患者的预后不良因素，皮肤黑色素瘤患者预后优于黏膜黑色素瘤。

　　该资料还显示，早期皮肤恶性黑色素瘤通过手术95%~100%可被治愈，但在中国这种疾病长期不被认识和重视，很多患者错失了早期治愈机会，一旦出现远处转移(晚期黑色素瘤)，5年生存率会直线下降，中位生存期只有约7.5个月，并且没有证据证实现有的治疗可延长患者的总生存期。晚期黑色素瘤患者预后差，一直缺乏有效的治疗手段，一般采用内科治疗为主的综合治疗。近30年来，美国食品与药物管理局(FDA)仅批准了达卡巴嗪(DTIC)和高剂量白介素(IL)-2用于晚期黑色素瘤的治疗，但有效率只有10%左右，患者生存期延长不明显，平均无进展生存期只有1.6个月~1.9个月，联合化疗或者化疗为基础的联合治疗并不优于单药达卡巴嗪化疗。

　　近两年来，个体化靶向治疗和免疫靶向治疗在晚期黑色素瘤中获得了一定进展，美国FDA分别批准了Vemurafenib用于晚期黑色素瘤BRAF突变者、伊马替尼用于C-kit突变患者和Ipilimumab用于晚期黑色素瘤治疗。郭军教授提出，它们虽已被证明能延长晚期黑色素瘤患者的生存期，但遗憾的是，这些药都缺乏中国患者应用的数据。并且，有资料显示，我国黑色素瘤患者中，只有26%的患者有BRAF变异，18%左右有C-kit变异，还有 56%的患者没有明确的敏感基因突变。所以，占我国黑色素瘤一半以上无敏感基因突变的患者仍然缺乏有效的治疗手段。

　　恩度突破原有治疗瓶颈

　　恩度联合达卡巴嗪治疗进展期黑色素瘤的2期临床研究从2008年12月至2011年3月，共入组合格患者110例。截至2011年11月末次随访，仍有27 例患者生存。研究结果显示，中位无进展生存期方面，达卡巴嗪单药组为1.5个月，达卡巴嗪联合恩度组为4.5个月。中位预计总生存期：达卡巴嗪单药组为8 个月，达卡巴嗪联合恩度组为12个月。达卡巴嗪单药组与达卡巴嗪联合恩度组的1年生存率分别为22.2%和51%，2年生存率分别为8.9%和 10.2%。两组之间客观缓解率和不良反应发生率无统计学差异。

　　从研究中可以得出，恩度联合达卡巴嗪较达卡巴嗪单药一线治疗晚期黑色素瘤，改善了患者中位无进展生存期和中位预计总生存期，能进一步延长黑色素瘤患者的生存期，且此种联合方案耐受性良好。恩度联合达卡巴嗪的治疗方案，突破了单药达卡巴嗪化疗的疗效瓶颈，改写了晚期黑色素瘤患者治疗的前景，成为了晚期黑色素瘤一线治疗的首选推荐，特别是为我国无敏感基因突变的患者找到了更为有效的治疗手段。

　　据介绍，目前恩度作为抗肿瘤药物已被批准适用于非小细胞肺癌的治疗，而此次研究的成果很有可能推动恩度在恶黑治疗中的地位，对我国恶黑的治疗具有重要意义。据了解，该研究结果已经在多个国际国内的肿瘤学术大会上公布，引起了学界广泛关注，并获得了“2012年度CSCO―诺华临床肿瘤学研究杰出成就奖”。