暨南大学张灏教授团队：唾液外泌体检测肿瘤嵌合RNA

　　 外泌体作为液态活检的三驾马车之一，特点和优势日益凸显，比如外泌体存在于各种细胞，外泌体检测不仅可用血液标本还可以用其它体液标本，外泌体不仅可以检测DNA，还可检测RNA和蛋白质等。外泌体液态活检在伴随诊断和肿瘤早诊早筛方面的应用前景，越来越受到重视。

　　和传统的液体活检材料血液标本相比，唾液活检具有独特优势，比如取材更方便、完全无创、避免血源性感染等。唾液不仅含有与血液相同的蛋白质（比如酶、激素、抗体以及生长因子等），还包含RNA和DNA等遗传信息。越来越多的证据表明唾液不仅能检测解剖位置相近的头颈或口腔疾病，还可应用于检查全身系统性疾病，包括肺癌、肝癌、乳腺癌、胰腺癌等其他部位的肿瘤，说明唾液活检具有不受肿瘤空间位置的限制的应用前景。但是目前应用唾液开展外泌体液态活检还鲜有报道。

　　食管癌是我国高发的恶性肿瘤。食管癌早期症状不明显，病人就诊时多为中晚期，治疗效果不佳、病人预后差、死亡率居高不下。目前缺乏指导精准治疗，预测疾病预后，和筛查早诊的肿瘤标志物。相比乳腺癌、肺癌等肿瘤，食管癌等我国高发恶性肿瘤的外泌体液态活检研究还较少。

　　近日美国癌症学会（AACR）官方刊物Clinical Cancer Research发表了暨南大学张灏教授课题组的最新研究进展。外泌体包含各种RNA,如目前研究较多的miRNA。课题组另辟蹊径聚焦肿瘤特异性的嵌合RNA（chmericRNA）。

　　课题组在前期发现了转录过程中异常剪切产生的嵌合RNA命名为GOLM1-NAA35，GOLM1-NAA35定位于高尔基体，其产物可以分泌到细胞外。临床样本分析发现这种融合RNA和食管癌病人预后相关，可作为潜在的食管鳞癌预后的标志物。细胞实验中发现GOLM1-NAA35在外泌体中富集，在动物模型中发现唾液和血液外泌体中的GOLM1-NAA35水平均和肿瘤组织中的GOLM1-NAA35水平相关密切，动态检测小鼠唾液标本中的外泌体嵌合RNA水平可反映肿瘤生长的情况。

　　在后续的临床样本研究中，课题组通过多中心前瞻性食管癌病人临床队列研究（训练组n = 220；验证组n = 102），发现唾液外泌体嵌合RNA不仅可区分肿瘤病人和健康人，还可进一步用于区分早期的肿瘤病人。在监测治疗反应方面，手术切除肿瘤后食管癌病人的唾液外泌体嵌合RNA水平显着降低。放化疗是食管癌病人目前的主要治疗方案。在监测放化疗病人疗效方面，唾液外泌体嵌合RNA与目前临床应用的影像学相比能够更早的发现病人复发。通过计算唾液外泌体融合RNA水平的变化可预测化放疗后患者的PFS。

　　鉴于唾液标本取材的方便无创，以及外泌体嵌合RNA的肿瘤特征性，这种液态活检方法，可用于动态评估治疗反应和检测复发，并可用于肿瘤早诊和早筛。

　　研究团队还包括汕头大学肿瘤医院、安阳市肿瘤医院、美国安德森癌症中心和约翰霍普金斯大学医学院等。

　　原文标题：

　　Evaluation of salivary exosomal chimeric GOLM1-NAA35RNA as a potential biomarker in esophageal carcinoma. Lin Y, Dong H, Deng W, Lin W, Li K, Xiong X, Guo Y, Zhou F, Ma C, Chen Y, Ren H, Yang H, Dai N, Ma L, Meltzer SJ, Yeung SJ, Zhang H. Clin Cancer Res. 2019, PMID：30745298