最致命脑瘤的基因也会导致儿童癌症

这项新发现可能为两种类型的横纹肌肉瘤的首次靶向治疗打开大门。横纹肌肉瘤是一种软组织癌症，主要侵袭幼童。研究表明，该基因在儿童和成人的肌肉、脂肪、神经和其他结缔组织中形成的其他癌症中也可能发挥重要作用。

“我们积累了多条证据支持基因AVIL是两种主要类型横纹肌肉瘤的强大驱动因素，”弗吉尼亚大学医学院病理学系和UVA癌症中心的研究员Li Hui博士说。“这些肿瘤是对AVIL上瘾的致癌基因，这为设计针对这种儿童癌症的AVIL治疗干预提供了理论依据。”

横纹肌肉瘤癌基因

Li和他的团队在2020年发现，AVIL基因是导致恶性胶质瘤的致癌基因，这是最致命的脑癌形式。只有不到7%的胶质母细胞瘤患者在确诊后能存活5年。2020年的发现被健康新闻网站STAT的编辑命名为本年度最大的生物医学发现之一。Li的最新工作建立在该研究的基础上，并表明AVIL比之前认识到的更重要。Li和他的团队发现，AVIL的故障在横纹肌肉瘤的两种主要亚型的发展中发挥着重要作用。在一篇概述这一发现的科学论文中，他和他的同事将横纹肌肉瘤描述为“沉迷于”这种基因的过度活跃。他们最终将AVIL标记为横纹肌肉瘤的“善意癌基因”。

研究人员指出，AVIL可能是导致软组织细胞癌变的两种不同细胞过程的汇合点。他们发现，在实验室培养皿和小鼠模型中，阻断AVIL的活性可以防止横纹肌肉瘤的形成。这是一个令人鼓舞的迹象，表明这一发现有可能带来一种新的靶向治疗横纹肌肉瘤的方法。横纹肌肉瘤是一种相对罕见但可能致命的癌症。即使采用多模式治疗干预，高危儿童的生存率也不到20%。这项新研究还表明，AVIL在其他软组织癌症(即肉瘤)中过于活跃。科学家们发现，过度活动的程度与患者的预后相关，这表明AVIL可能也是这些癌症的易损性因素。Li说:“这些发现加上我们之前在脑肿瘤方面的工作表明，AVIL是一种致癌基因，当过度激活时，可能会引发多种癌症类型的发展。”

寻找更好的方法预防和治疗儿童癌症是UVA癌症中心的紧急任务，该中心今年被国家癌症研究所指定为综合癌症中心。该称号表彰拥有全国最杰出癌症项目的精英癌症中心。弗吉尼亚大学是全国仅有的52个综合癌症中心之一，也是弗吉尼亚州唯一的一个。

儿童癌症研究结果发表

Li和他的团队已经在科学杂志《PNAS》上发表了他们的发现。

Zhongqiu Xie, Pawel L. Janczyk, Xinrui Shi, Qiong Wang, Sandeep Singh, Robert Cornelison, Jingjing Xu, James W. Mandell, Frederic G. Barr, Hui Li. Rhabdomyosarcomas are oncogene addicted to the activation of AVIL. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2022; 119 (24)