JAMA子刊：司美格鲁肽等GLP1类药物，与这10种癌症风险降低显著相关

　　近年来，司美格鲁肽风靡全球，其在治疗2型糖尿病和减肥方面效果突出，随着司美格鲁肽的广泛使用，人们也开始关注其潜在副作用。例如，Nature 近日报道了司美格鲁肽与意外怀孕有关。而发表于 JAMA Ophthalmology 期刊的一项研究则显示，司美格鲁肽与一种罕见失明症有关。

　　这些可能的潜在副作用给司美格鲁肽带来了一些阴影，但司美格鲁肽的减肥效果有目共睹，考虑到肥胖与多种癌症风险增加相关，司美格鲁肽能否降低癌症风险？

　　2024年7月5日，凯斯西储大学医学院 Rong Xu 教授团队在 JAMA 子刊 JAMA Network Open 上发表了题为：Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonists and 13 Obesity-Associated Cancers in Patients With Type 2 Diabetes 的研究论文。

　　研究团队比较了2005-2018年期间使用胰岛素治疗和使用司美格鲁肽治疗的2型糖尿病患者，结果显示，在肥胖相关的13种癌症中，使用GLP-1受体激动剂（包括司美格鲁肽、利拉鲁肽）治疗的2型糖尿病患者患10种癌症的风险显著降低（包括胆囊癌、脑膜瘤、胰腺癌、肝细胞癌、卵巢癌、结直肠癌、多发性骨髓瘤、食管癌、子宫内膜癌和肾癌）。

　　2016年，世界卫生组织国际癌症研究机构在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表论文【2】，指出肥胖与13种癌症风险增加和预后不良有关，这13种肥胖相关癌症（OAC）分别是，食管癌、乳腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌、胆囊癌、胃癌、肾癌、卵巢癌、胰腺癌、甲状腺癌，以及肝细胞癌、脑膜瘤和多发性骨髓瘤。此外，肥胖还可导致胰岛素抵抗和2型糖尿病（T2D），可能进一步增加肥胖相关癌症的风险和预后不良。

　　以司美格鲁肽为代表的GLP-1受体激动剂能够有效治疗2型糖尿病和减肥，但其与13种肥胖相关癌症（OAC）发病风险的关系尚不清楚，

　　为了揭示司美格鲁肽等GLP-1受体激动剂是否具有预防13种肥胖相关癌症（OAC）的潜在益处，研究团队比较了使用GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）、胰岛素（insulin）或二甲双胍（metformin）的2型糖尿病患者的13种肥胖相关癌症（OAC）的发病风险。

　　具体来说，这项回顾性队列研究基于1.13亿美国患者的全国多中心电子健康记录数据库。研究人群包括1651452例既往未被诊断为13种肥胖相关癌症（OAC），且在2005年3月至2018年11月期间接受了GLP-1受体激动剂、胰岛素或二甲双胍治疗的的2型糖尿病患者，数据分析于2024年4月26日进行。

　　分析结果显示，与胰岛素相比，GLP-1受体激动剂与13种肥胖相关癌症（OAC）中的10种发表风险显著降低有关，包括胆囊癌（风险比=0.35，指发病风险降低65%）、脑膜瘤（风险比=0.37）、胰腺癌（风险比=0.41）、肝细胞癌（风险比=0.47）、卵巢癌（风险比=0.52）、结直肠癌（风险比=0.54）、多发性骨髓瘤（风险比=0.59）、食管癌（风险比=0.60）、子宫内膜癌（风险比=0.74）和肾癌（风险比=0.76），但于胃癌发表风险无统计学显著性，与绝经后乳腺癌或甲状腺癌风险降低不相关。

　　于二甲双胍相比，GLP-1受体激动剂使用者的结直肠癌和胆囊癌的风险比小于1，但风险降低不具有统计学意义，因此，与二甲双胍相比，GLP  -1受体激动剂与肥胖相关癌症（OAC）的风险降低无关，但与肾癌风险增加有关（风险比=1.54）。

　　总的来说，该研究表明，与胰岛素相比，GLP-1受体激动剂与2型糖尿病患者特定类型的肥胖相关癌症（OAC）的发病风险降低有关。这些发现为GLP-1受体激动剂在高危人群中预防癌症的潜在益处提供了初步证据，并为预防某些OAC的进一步临床前和临床研究提供了支持。

　　Rong Xu 教授表示，众所周知，肥胖与至少13种癌症有关，而这项研究证明，GLP-1受体激动剂有望打破肥胖与癌症之间的联系。研究中显示的保护性益处可能会鼓励医生为糖尿病患者开出GLP-1类治疗药物，而不是胰岛素等其他药物。