有害口腔细菌可能引发帕金森病

每日认真刷牙有了新理由。韩国研究人员发现，口腔细菌能够进入肠道并影响脑细胞，可能在帕金森病发病过程中发挥作用。近日，相关研究成果发表于《自然-通讯》。

该研究由韩国浦项科技大学生命科学系教授Ara Koh与博士生Hyunji Park牵头，联合成均馆大学医学院、首尔大学医学院研究人员完成，他们发现了一个特定生物过程，揭示了肠道内由口腔细菌产生的物质如何诱发帕金森病。 

帕金森病是一种常见神经系统疾病，以震颤、肌肉僵硬和动作迟缓为特征。全球约1%至2%的65岁以上人群受该病影响，使其成为最常见的与衰老相关的脑部疾病之一。早期研究发现，帕金森患者的肠道菌群与健康人群存在差异，但具体涉及哪些微生物及其作用机制尚不明确。

研究人员在帕金森病患者肠道微生物群中发现高浓度的变形链球菌——这种常见口腔细菌以引发龋齿著称。该细菌会产生名为尿嘧啶酸还原酶（UrdA）的酶，并伴随代谢副产物咪唑丙酸（ImP）的生成。这两种物质在患者肠道和血液中的浓度均显著升高。研究证据表明，ImP可通过体内循环抵达大脑，并导致多巴胺能神经元丧失。

为深入理解这一过程，研究团队在小鼠身上开展了实验。他们将变形链球菌直接引入动物肠道，或通过基因改造使大肠杆菌产生UrdA。在这两种情况下，小鼠血液和脑组织中的ImP水平均上升。这些小鼠随后出现了帕金森病的关键特征，包括多巴胺能神经元受损、脑部炎症加剧、运动障碍，以及与疾病进展密切相关的α-突触核蛋白堆积增加。

后续实验表明，这些有害影响取决于一种名为mTORC1的信号蛋白复合体的激活。当小鼠接受抑制mTORC1的药物治疗后，研究人员观察到脑部炎症、神经元丧失、α-突触核蛋白堆积及运动障碍均显著减轻。这些结果表明，针对口腔-肠道微生物群及其代谢产物进行干预，可能为帕金森病治疗开辟新路径。

“我们的研究揭示了口腔微生物如何通过肠道影响大脑并促进帕金森病发展的机制。”Ara Koh表示，“这凸显了靶向肠道微生物群进行治疗的潜力，为帕金森病的治疗提出了新方向。”

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41467-025-63473-4