李建东《细胞》子刊解析疾病分子机制

来自罗切斯特大学医学中心（University of Rochester Medical Center），Amgen公司，南加州大学，贝勒医学院，中国复旦大学华山医院等处的研究人员针对ALI（急性肺损伤）及其早期高死亡率的分子机理这一未解之谜，发现了泛素分解酶（deubiquitinating enzyme）cylindromatosis (CYLD)的关键作用。这一研究成果公布在《Immunity》杂志上。

文章的通讯作者是罗切斯特大学医学中心的华人科学家李建东（Jian-Dong Li，音译），同时参予研究的中方人员还有翁心华教授等。

原文检索：
Immunity, Vol 27, 349-360, 24 August 2007
Tumor Suppressor CYLD Regulates Acute Lung Injury in Lethal Streptococcus pneumoniae Infections
[Abstract]

肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae，S. pneumoniae）是由肺炎球菌或肺炎链球菌所引起，占院外感染肺炎中的半数以上。肺段或肺叶呈急性炎性实变，患者有寒战、高热、胸痛、咳嗽和血痰等症状。近年来由于抗菌药物的广泛应用，临床上症状轻或不典型病较为多见。

肺炎球菌为革兰阳性球菌，常成对（肺炎双球菌）或呈链状排列（肺炎链球菌），这些细菌为上呼吸道正常菌群，只有当免疫力降低时方始致病。发病以冬季和初春为多，吸烟者、痴呆者、充血性心衰、慢性病患者、慢支炎、支气管扩张、以及免疫缺陷病人均易受肺炎球菌侵袭。

肺炎球菌会引起急性肺损伤（Acute Lung injury, ALI），ALI是由于各种原因引起的肺组织结构发生特征性的病理改变而出现的临床综合征。其病理特点为肺泡毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细胞损伤，表现为广泛肺水肿和微小肺不张。病理生理改变主要是肺内分流增加和肺顺应性下降。临床上表现为低氧血症、呼吸频速和X线胸片出现双肺弥漫性浸润。ALI有着从轻到重的连续过程，重症ALI即急性呼吸窘迫综合征(ARDS)

目前有关ALI及其早期高死亡率的分子机理尚不清楚，虽然近期的研究发现泛素分解酶（deubiquitinating enzyme）cylindromatosis (CYLD)是一个关键的T细胞发育、肿瘤细胞增殖、NF-κB转录因子信号中的关键调控子，但是CYLD在细菌诱导的致死性方面的作用，科学家们仍然不清楚。

在这篇文章中，研究人员发现CYLD缺陷型可以保护小鼠免受S. pneumoniae pneumolysin (PLY)诱导引发的ALI和致死性，CYLD可以通过PLY高度诱导，并且也抑制了肺部MKK3-p38激酶依赖性，血纤维蛋白溶酶原（plasminogen）活性抑制子1（PAI-1）。因此研究人员认为CYLD对于宿主存活性是有害的，这就为解开ALI及其早期高死亡率问题提出了一新的分子机制。