杨巍维与李国辉再首次将糖代谢过程与肺癌联系在一起

　　癌症转移是发病率和死亡率的主要原因，并且占癌症相关死亡的高达95％。癌细胞通常重新编程其代谢以有效支持细胞增殖和存活。然而，这些代谢改变是否以及如何促成肿瘤细胞的迁移仍然是未知的。UDP-葡萄糖-6-脱氢酶（UGDH）是糖醛酸途径中的关键酶，并且将UDP-葡萄糖转化为UDP-葡糖醛酸。

　　2019年6月26日，中国科学院上海生化细胞所杨巍维与中国科学院大连化学物理研究所李国辉研究组合作在Nature 在线发表题为“UDP-glucose accelerates SNAI1 mRNA decay and impairs lung cancer metastasis”的研究论文，该论文揭示在激活EGFR后，UGDH在人肺癌细胞中的酪氨酸473处被磷酸化。磷酸化的UGDH与Hu抗原R（HuR）相互作用并将UDP-葡萄糖转化为UDP-葡糖醛酸，这减弱了UDP-葡萄糖介导的HuR与SNAI1 mRNA结合的抑制作用，因此增强了SNAI1 mRNA的稳定性。 SNAIL的产生增加引发上皮  -间质转化，从而促进肿瘤细胞的迁移和肺癌转移。此外，酪氨酸473处UGDH的磷酸化与肺癌患者的转移复发和预后不良相关。该研究结果揭示了UDP-葡萄糖在肺癌转移中的肿瘤抑制作用，并揭示了UGDH通过增加SNAI1 mRNA稳定性来促进肿瘤转移的机制。这些结果支持pUGDH（Y473）调节的肿瘤细胞迁移在人肺癌临床行为中的重要作用，并揭示了pUGDH（Y473）与肿瘤临床侵袭性之间的关系。

　　最后，美国纪念斯隆凯特琳癌症中心Lydia W. S. Finley在Nature发表了题为“Metabolic signal curbs cancer-cell migration”的点评文章，指出该研究鉴定先前未知的机制，通过该机制，细胞代谢中产生的分子抑制EMT的诱导，从而抑制小鼠肺癌的转移。这一发现拓宽了我们对代谢物如何影响癌症的视野。虽然人们早已认识到癌细胞的代谢特征与正常细胞的代谢特征不同，但我们才开始意识到肿瘤生长中涉及的代谢改变的复杂性。

　　另外，2018年11月14日，中科院大连化学物理研究所李国辉联合中科院上海生命科学研究院陈剑峰、许琛琦在PLOS biology 上发表了题为“Intramembrane ionic protein–lipid interaction regulates integrinstructure and function”的文章。该研究结果揭示了膜内离子蛋白  -脂质相互作用的重要性，并提供了整合素激活的新机制；

　　2018年9月28日，第九医院精准医学研究院雷鸣和武健及中科院大连化物所李国辉共同通讯在Science 在线发表题为“Structural insight into precursor tRNA processing by yeast ribonuclease P”的研究论文，该论文报告单独的酿酒酵母RNase P和与tRNAPhe复合的3.5-Å冷冻电子显微镜结构。蛋白质组分形成钩状结构，环绕RNA并将RNase P稳定成“测量装置”，其具有识别L形前tRNA的两个固定锚。这些结果不仅揭示了酵母RNase P的结构，而且提供了如何通过真核RNase P处理前tRNA的5'前导的分子基础（点击阅读）。

　　2018年7月30日，中国科学院上海生化细胞所杨巍维与中国科学院大连化学物理研究所李国辉研究组合作在Mol Cell在线发表题为“Macrophage-Associated PGK1 Phosphorylation Promotes Aerobic Glycolysis and Tumorigenesis”的研究论文，该论文揭示了极化的M2巨噬细胞通过分泌白细胞介素-6（IL-6）增强肿瘤细胞中3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1（PDPK1）介导的磷酸甘油酸激酶1（PGK1）苏氨酸（T）243磷酸化。该磷酸化通过改变底物亲和力促进PGK1催化的糖酵解反应。研究结果证明了巨噬细胞促进肿瘤生长的新机制，通过调节肿瘤细胞代谢，暗示通过抑制PGK1磷酸化破坏巨噬细胞和肿瘤细胞之间的联系的治疗潜力（点击阅读）。

　　癌症转移是发病率和死亡率的主要原因，并且占癌症相关死亡的高达95％。癌细胞通常重新编程其代谢以有效支持细胞增殖和存活。然而，这些代谢改变是否以及如何促成肿瘤细胞的迁移仍然是未知的。UDP-葡萄糖-6-脱氢酶（UGDH）是糖醛酸途径中的关键酶，并且将UDP-葡萄糖转化为UDP-葡糖醛酸。

UGDH通过稳定SNAI1 mRNA促进肿瘤细胞迁移

　　在这里，研究人员显示，在激活EGFR后，UGDH在人肺癌细胞中的酪氨酸473处被磷酸化。磷酸化的UGDH与Hu抗原R（HuR）相互作用并将UDP-葡萄糖转化为UDP-葡糖醛酸，这减弱了UDP-葡萄糖介导的HuR与SNAI1 mRNA结合的抑制作用，因此增强了SNAI1 mRNA的稳定性。

UGDH通过将UDP-Glc转化为UDP-GlcUA来增强HuR与SNAI1 mRNA的结合

　　SNAIL的产生增加引发上皮  -间质转化，从而促进肿瘤细胞的迁移和肺癌转移。此外，酪氨酸473处UGDH的磷酸化与肺癌患者的转移复发和预后不良相关。该研究结果揭示了UDP-葡萄糖在肺癌转移中的肿瘤抑制作用，并揭示了UGDH通过增加SNAI1 mRNA稳定性来促进肿瘤转移的机制。

　　UDP-Glc促进SNAI1 mRNA衰变并损害肺癌转移

　　总而言之，这些结果支持pUGDH（Y473）调节的肿瘤细胞迁移在人肺癌临床行为中的重要作用，并揭示了pUGDH（Y473）与肿瘤临床侵袭性之间的关系。

　　参考信息：

　　https://www.nature.com/articles/s41586-019-1340-y

　　https://www.nature.com/articles/d41586-019-01934-9