柳叶刀子刊：创伤性脑损伤是否升高痴呆风险？

　　创伤性脑损伤（TBI）在全球范围内均相当常见，很多患者因此出现严重的短期及长期残疾，伴随着高昂的医疗及社会成本，已成为突出的公共卫生问题。

　　既往有研究显示，TBI与日后罹患痴呆存在相关性，包括轻型TBI（脑震荡）；一些高危从业者，如拳击手、足球运动员、橄榄球运动员等的痴呆风险也得到了关注。然而，另一些研究则得到了阴性结果。事实上，目前探讨这一话题的大规模、长随访研究仍相当缺乏。

　　研究简介

　　在这一背景下，美国华盛顿大学等机构的研究者使用来自丹麦全国性数据库的资料，开展了一项基于人群的观察性队列研究，旨在分析TBI严重程度及次数与日后罹患痴呆的风险。

　　研究纳入了1995年1月1日当天生活在丹麦、并在1999-2013年的随访期内至少达到50岁的所有丹麦人，基于丹麦国家患者登记处（NPR）获取了研究对象的TBI相关信息，基于NPR、丹麦精神科中心登记处、丹麦国家处方登记处（DNPR）获取了痴呆相关信息。调整一系列混杂因素后，研究者使用多个模型对TBI与痴呆的相关性进行了全面分析，并比较了TBI与TBI之外的外伤对日后罹患痴呆风险的不同影响。

　　本项研究于4月10日在线发表于《柳叶刀 · 精神病学》（影响因子 11.588）

　　研究结果

　　研究者共纳入了2 794 852名个体，平均随访时间为9.89年，总随访量27 632 020人·年。其中，132 093人（4.7%）在1977-2013年间至少有过一次TBI，126 734人（4.5%）在1999-2013年间罹患痴呆。

　　主要发现如下：

　　▲ 调整社会人口学因素、内科及神经系统疾病、精神科共病等一系列混杂因素后，有TBI史者的全因痴呆风险显著高于无TBI史者（HR 1.24, 95% CI 1.21-1.27）。此外，TBI为阿尔茨海默病（AD）痴呆的特异性高危因素（1.16, 1.12-1.22）。

图1 发生TBI后的时间与痴呆风险的相关性，0.5年内相对风险最高（Jesse R Fann, et al. 2018）

　　▲ 如图1，TBI发生后的最初6个月内，个体罹患痴呆的风险最高（HR 4.06, 3.79-4.34）；

　　▲ 总体而言，严重TBI个体发生痴呆的风险高于轻型TBI。随着TBI次数的增加，痴呆风险也呈升高趋势：只发生过一次TBI时，个体的痴呆风险较对照升高22%（1.22, 1.19-1.25）；发生过≥5次TBI时，痴呆风险升高183%（2.83, 2.14-3.75）。然而，单次轻型TBI者的痴呆风险同样显著升高，差异具有统计学意义。

　　▲ 相比于不涉及颅骨及脊柱的骨折，TBI者发生痴呆的风险更高（1.29, 1.26-1.33）；

　　10-20岁之间，TBI的发生率最高，随后逐渐下降至60-70岁；痴呆则恰好相反，风险随着年龄的增加而升高。若基于发生TBI后的随访时间进行分层，发生TBI时的年龄越小，痴呆风险的风险比越高。换言之，同一时间跨度内，TBI对年轻人罹患痴呆风险的影响更大。

　　结论

　　基于上述研究结果，研究者指出，曾发生TBI的个体罹患痴呆的风险显著高于无TBI史或其他外伤史者，多次发生TBI及严重TBI个体风险更高，而单次轻度TBI也可升高日后罹患痴呆的风险。

　　考虑到痴呆及TBI在全球范围内的高发性，人们有必要加强努力，包括预防TBI的发生，尤其是年轻人，以及关注痴呆的可变因素及开展认知康复治疗，以降低痴呆对患者及社会的影响。