普伐他汀25mg/kg/日可引起狗中枢的血管性损伤，表现为血管周围出血和水肿，血管周间隙内单核细胞的浸润。按AUC计算，相当人体80mg/日的59倍。同类药物也会产生相似的中枢的血管性损伤。另一个结构类似的同类药物可引起正常狗的视神经退行性病变（Wallerian视网膜膝状纤维变性）。这种作用呈剂量依赖性，其最低剂量为60mg/kg/日，根据其酶抑制活性计算，相当于人最大推荐剂量的30倍。该药物180mg/kg/日14周可引起狗前庭耳蜗Wallerian样变性和视网膜神经节细胞染色质溶解，按平均血浆浓度计算引起反应的剂量为60mg/kg/日。
大鼠长期每日口服普伐他汀10，30和100mg/kg，最大剂量组雄性大鼠的肝细胞癌的发生率明显增高﹝p<0.01=。出现肝细胞癌的大鼠用药剂量，根据体表面积转换是人推荐最高剂量80mg的12倍；根据AUC转换，是人推荐最高剂量的4倍。小鼠口服普伐他汀100，250和500mg/kg/日，250mg和500mg组雌性和雄性大鼠的肝细胞癌的发生率明显增高﹝p<0.0001﹞。250mg和500mg组雌性动物的肺腺瘤的发生率明显增高﹙p=0.013），100mg/kg组未见药物引起的肿瘤发生。按AUC计算，小鼠口服100mg/kg，250mg/kg和500mg/kg分别相当于人每天80mg剂量的2，15和23倍 [3] 。
体外试验，包括鼠伤寒沙门菌和大肠埃希菌的突变菌株的微生物回复致突变试验，小鼠淋巴细胞L5178Y TK+/－前向基因突变试验，仓鼠染色体畸变试验，酿酒酵母基因转达化试验，无论加或不加大鼠肝代谢活化物，均未发现普伐他汀有致突变性，此外，在小鼠显性致死试验或小鼠微核试验亦未发现致突变性。
大鼠口服普伐他汀每天剂量高达500mg/kg未发现在生育力和繁殖能力方面的不良反应。然而，在其他有关HMG-CoA还原酶抑制药的研究中发现在不同剂量水平，雄性大鼠生育力降低，以生精上皮的坏死和消失为特点的输精管退变，和狗呈药物相关的睾丸萎缩、降低精子生成、引起精母细胞退变、巨大细胞形成。这些结果的临床意义不明 [2-3]。