治疗糖尿病足感染需要细心的创口处理、良好的营养、使用适当的抗菌药物、良好的血糖控制，以及维持液体和电解质平衡。虽然严重感染需住院接受外科急会诊、抗菌治疗并稳定病情，但大多数轻度感染和许多中度感染在门诊处理并密切随访即可。当轻度或中度感染患者在家不能控制好血糖，不能得到或依从正确的伤口护理或减压，有抗菌必要但不适合在门诊进行胃肠外抗菌治疗，或需要尽快接受诊断性检查或外科会诊时，可能需要住院治疗。
一些研究已报道采用多学科联合治疗方法改善了糖尿病足感染的结局。具体方法包括伤口护理、感染性疾病、内分泌学和外科专业人员的参与。