步步惊心的《生物类似药研发与评价技术指导原则》

　　原则不愧是原则，只是确定了大方向，具体细则还得看各个专业的指导原则。

　　 四大原则概况起来就是一句话：在整个生物类似药的研发过程中，与参照药的比对贯穿始终（比对原则），研究中所采用研究方法和技术和参照药采用的应保持一致（一致性原则），药学、非临床和临床的研发是一个逐步递进的过程，只有前面取得相似性的结论，后面的研究才能继续相似性评价（逐步递进和相似性原则）。

　　 参照药和候选药的选择。药学、非临床和临床研究的参照药必须是相同批号的；样品的来源前后一致，如果是不同批的或者工艺、规模和产地等发生改变的，应当评估对产品质量的影响，必要时还需重新进行比对试验研究。这得是什么样的研发速度？是不是意味着申报方法也变化了？不可能是药学和非临床做完了再申报临床批件，否则药品的有效期根本不能支持漫长的等待。

　　 适用范围是治疗用重组蛋白质制品，而这些分布在药品注册管理办法附件3所规定的治疗用生物制品的15个注册分类中。附件3中规定1-12类做1期、2期和3期；13-15仅需做3期。而指导原则中规定临床试验先做临床药理学，再做随机双盲试验。两者是有冲突的，这只是临床部分的差异。药品注册管理办法是法规，是上位法，《生物类似药研发与评价技术指导原则》是CFDA的指导原则，应该有个说明，不然会无所适从。

　　 适应症外推是最大的亮点和利好，但是从药学、非临床到临床药理都需要是相似的！每一步都要相似，如果中间某一步差异太大只能重新按照创新药的研发路径来！真是步步惊心！