寨卡病毒(Zika virus,ZIKV)是一种虫媒病毒。ZIKV感染孕妇可引起胎儿和新生儿出现小头畸形、大脑弥散性钙化和巨脑室等先天畸形,感染成人可导致格林巴利综合征、脑膜脑炎和脊髓炎等多种神经疾病。迄今,对ZIKV复制与致病机理的研究较为欠缺;针对ZIKV感染尚无有效的抗病毒药物,也未有疫苗获得授权上市。因此,亟须一种可用于ZIKV体内感染机制研究的工具来应对。
近日,中国科学院武汉病毒研究所/生物安全大科学研究中心研究员郑振华带领的研究团队,在《治疗诊断学》(Theranostics)上发表论文。研究人员利用一种可表达NanoLuc荧光素酶(Nluc)的寨卡报告病毒ZIKV-Nluc,首次实时动态地展示ZIKV侵染小鼠机体组织器官以及垂直传播过程。
生物发光技术可应用于病毒学研究领域,但是复杂的病毒致病机制对其灵敏性提出较高的要求。研究人员将Nluc基因插入ZIKV C基因编码区构建ZIKV-Nluc报告病毒。通过空斑纯化使ZIKV-Nluc病毒中Nluc基因可稳定存在5代以上;发现ZIKV具有极强的肠道嗜性,且回盲结是ZIKV重要的感染靶点;证实ZIKV的母婴垂直传播过程;鉴定一种免疫血清在体内的中和活性和抗病毒效果。该研究对开展ZIKV的传播、复制和致病性等基础研究,以及血清学诊断、抗病毒药物筛选和疫苗研发等应用研究具有重要意义。
武汉病毒所研究员郑振华为论文通讯作者,博士王霆、李朋辉为论文的共同第一作者。研究工作得到国家重点研发计划、国家自然科学基金和中科院青年创新促进会的支持。

武汉病毒所实现寨卡病毒体内感染实时动态示踪
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