武汉病毒所揭示拉沙热病毒囊膜糖蛋白N糖基化修饰机制

　　病毒学国际学术期刊Journal of Virology 近期在线发表了生物安全大科学中心/中国科学院武汉病毒研究所肖庚富团队的最新研究成果，论文题为Comprehensive Interactome Analysis Reveals that STT3B is Required for the N-Glycosylation of Lassa Virus Glycoprotein。该工作揭示了寡糖转移酶STT3B在拉沙病毒囊膜糖蛋白N-糖基化过程中的功能和作用机制。

　　哺乳动物沙粒病毒（Mammarenavirus）属于布尼亚病毒目（Bunyavirales）沙粒病毒科（Arenaviridae），主要由旧世界和新世界沙粒病毒组成，包括多种对人类有重要威胁的烈性病毒，例如拉沙热病毒（Lassa virus，LASV）、鸠宁病毒（Junín virus，JUNV）、马秋波病毒（Machupo virus，MACV）等。其中LASV主要在尼日利亚、利比里亚、塞拉利昂、几内亚等西非国家中流行，每年造成10-30万人感染，约5000人死亡。LASV囊膜糖蛋白GP高度糖基化，在其躲避宿主抗体中和过程中起重要作用，但是其糖基化过程的具体机制仍不明确。该研究利用质谱技术对LASV GP蛋白的互作宿主蛋白进行鉴定，发现宿主寡糖转移酶（OST）复合物中STT3B和LASV GP蛋白存在较强互作。哺乳动物细胞内OST复合物的催化亚基存在STT3A和STT3B两种亚型，通常情况下，STT3B型OST负责补充STT3A遗漏的N-糖基化位点。该研究发现，LASV GP蛋白部分N-糖基化位点主要不是由STT3A而是由STT3B型OST介导，STT3B协同其辅助蛋白MAGT1或TUSC3在LASV GP蛋白N-糖基化及其随后成熟过程中发挥更重要的作用。该研究还发现这种现象在JUNV、MACV等其他高致病性沙粒病毒中普遍存在。此外，对STT3B的特异性比STT3A高的N-糖基化抑制剂NGI-1能够显著抑制LASV等一系列高致病性沙粒病毒GP蛋白糖基化过程并降低病毒感染力。该研究为今后深入解析LASV等沙粒病毒的感染机理以及抗病毒药物的研发提供了候选靶标。

　　武汉病毒所博士生朱圣淋为该论文的第一作者，研究员肖庚富和副研究员张磊砢是该论文的共同通讯作者。该工作得到国家重点研发计划、国家自然科学基金和中科院青年创新促进会项目的资助。

图示：STT3B协同其辅助蛋白MAGT1或TUSC3在LASV 等高致病性沙粒病毒GP蛋白N-糖基化及随后成熟过程中发挥重要作用