武汉病毒所炎症反应性疾病及治疗性疫苗研究获系列进展

　　近日，由中国科学院武汉病毒研究所研究员魏滨带领的研究团队与中国科学院上海生命科学研究院王红艳研究组通力合作，在炎症相关的人类疾病及树突状细胞疫苗研究领域取得系列重要进展，研究成果相继发表在国际临床医学杂志Journal of Clinical Investigation、国际分子医学领域专业期刊EMBO Molecular Medicine 和Journal of inflammation上。

　　炎症反应在机体抵御病原入侵、组织修复、调整应激反应等方面都有重要作用。在病理情况下，异常的炎症反应经常导致机体免疫和代谢等生理过程紊乱和组织损伤，与多种疾病的发生密切相关。肝细胞癌是目前最常见的一种癌症，我国更是该病的高发区。肝细胞癌的发生常与病原微生物感染诱导的慢性炎症有关，肝细胞癌中出现的大量天然免疫细胞影响着病程的发展。魏滨研究团队发现肿瘤抑制基因丝/苏氨酸蛋白激酶4（STK4）调节巨噬细胞TLR3/4/9介导的炎症反应从而影响肝癌的发生，该项研究为肝癌的早期诊断提供了新的分子标记，并为探索肝癌患者的精准治疗方案提供了新的分子靶点（J Clin Invest. 2015 Oct 12）。此外，新的研究也表明与炎症反应相关的生物标记物可以用来检测动脉粥样硬化、外周动脉疾病尤其是外周动脉狭窄的进程。该小组通过对53例患有不同程度外周动脉狭窄病人血清中的炎性分子、血脂和营养参数进行检测，发现中度或严重外周动脉狭窄病人的血清中VEGF-C和IL-6的表达量明显上升，表明VEGF-C和IL-6可以作为诊断严重外周血管狭窄造成的动脉粥样硬化的生物标记。该项研究为临床早期诊断动脉粥样硬化提供了一种新的辅助方案(J Inflamm (Lond). 2015 Aug 18；12:50）。在炎症相关疾病的免疫治疗方面，体外修饰的自体树突状细胞（DC细胞）已经被用来作为治疗性疫苗，具有激活CD8+细胞毒性T淋巴细胞以清除肿瘤及病原微生物感染的重要作用。该小组的另一研究成果还发现激活CD8+ T淋巴细胞内ADAP-SKAP55信号通路可以降低CD8+ CTL的细胞杀伤能力，并增强PD-1的表达。用NFATc1的抑制剂环孢菌素A (CsA) 预处理野生型CD8+ CTL也可以下调PD-1的表达，增强DC细胞疫苗的抗肿瘤治疗效果（EMBO Mol Med. 2015 Apr 7；7(6):754-69）。

　　以上研究得到国家科技部、国家自然科学基金委、中科院武汉病毒所135规划培育项目的经费支持以及湖北省肿瘤医院、安徽省人民医院等单位的大力协助。