Science子刊：糖尿病药物的抗炎新用途

　　最近，英国格拉斯哥大学和布拉德福德大学的研究者们揭示了一种新的炎症反应相关信号通路，并发现两种常见的药物——糖尿病药物二甲双胍（metformin）和水杨酸（阿司匹林的主要成分）可有效加强这一通路，以起到缓解炎症反应的作用。这一成果发表于近期的Science子刊《Science Signaling》上。

　　研究者们计划对此继续进行深入研究，以最终将推进至临床试验。“尽管仍处于早期的实验室阶段，”文章的通讯作者、布拉德福德大学的Timothy M. Palmer教授表示：“我们的研究揭示了一个新的生化过程，提示了一种糖尿病药物可能的新用途，即治疗由于JAK激酶异常活化所导致的疾病。

　　JAK激酶介导了多种组织中的炎症反应。当IL-6等炎症细胞因子作用于细胞表面的受体后，其下游的JAK-STAT信号通路能激活炎症反应，达到促进细胞存活和迁移等效果。然而，过激或持续性的炎症反应则会引起疾病，这可能是由于外部信号所致，也可能源于JAK发生导致其异常活化的突变，后者与癌症等疾病的发生有关。

　　研究人员在体外细胞系实验中发现，参与细胞代谢调控的另一种激酶AMPK能够磷酸化JAK1激酶上的Ser515和Ser518位点，从而抑制其激酶活性，甚至包括JAK1发生突变的情形，从而对JAK1活化起到“刹车”的作用。同时，作为已知的AMPK激动剂，二甲双胍和水杨酸则可加强AMPK对JAK1的磷酸化抑制作用，进而削弱其下游的JAK-STAT信号通路。

　　Timothy M. Palmer教授表示：“我们发现，通过激活AMPK可以十分显着地抑制JAK下游信号通路，而这一效果似乎是直接作用的JAK抑制剂所达不到的。”

　　研究者们认为，这一方法将会同样适用于其他JAK激酶亚型异常活化及其相关疾病的情形。

　　“我们可以基于此开发出针对多种疾病的疗法，”文章的另一通讯作者、格拉斯哥大学的Ian Salt博士表示：“AMPK可被多种现有的糖尿病药物激活，因此我们可以研究这些药物是否可以被用于多种炎症相关疾病的治疗。”