每日邮报：遏制阿尔兹海默症药物有望十年内出现！

　　阿尔兹海默症（AD）是一种最为常见的神经系统退行性疾病，已经成为威胁老年人健康和生命的主要原因。AD患者多有智力下降、记忆减弱、语言退化等症状。据阿尔兹海默症协会统计，全球共有4,400万例阿尔兹海默症患者。2050年，病患数量估计将上涨至13,500万例。如此庞大的数据让我们不得不加快药物研发的步伐。

　　然而目前，美国食品和药物管理局（FDA）仅批准了五种药物用于治疗阿尔兹海默症。遗憾的是，这些药物仅仅缓解阿尔兹海默症症状，对已造成的脑神经损伤不能修复，且无有效预防和控制病情恶化的表现。

　　但是，关于阿尔兹海默症的预防和治疗研究一直在累积、进步的状态进行。1月13日每日邮报发文，伦敦大学学院的科学家表示老年痴呆症的研究正处于一个乐观的时代，他们预估首个阻止阿尔兹海默症病情发展的药物将有望在未来10年内上市！

　　追根溯源：找准病因

　　已有的研究表明，老年痴呆症的主要病理特征是老年斑和神经元纤维缠结。其中老年斑是β-淀粉样蛋白（Aβ）沉淀造成，而神经元纤维缠结由Tau蛋白过度磷酸化造成。Aβ在到大脑过度产生，聚集成寡聚体后再进一步形成Aβ纤维，引发神经元突触功能障碍、Tau蛋白过度磷酸化和继发炎性反应，导致神经元变性死亡，最终导致痴呆。

　　所以，清楚大脑Aβ一直是AD药物研发的重要靶向。但是随着多家制药公司针对Aβ免疫治疗的失败，让研究人员开始重新认知阿尔兹海默症病因。他们发现，Aβ蛋白沉淀聚集后引发的一系列炎症、蛋白磷酸化等病理过程不再依赖于Aβ蛋白的分泌。这一修正让大家知道为什么针对Aβ靶点的药物都未出现良好的延缓和治疗效果。

　　目前，阿尔兹海默药物研发主要集中在三个靶点：1）抗氧化；2）清除脑内过分沉积Aβ蛋白，延缓认知缺陷进程；3）调控Tau蛋白磷酸化，减少错误折叠和异常集聚。

　　期望：来自于制药公司的喜讯

　　阿尔兹海默症药物的研发历来都是投入多产出少，不少制药巨头都在这一领域尝到过失败的滋味，甚至于有数据统计显示该领域药物临床失败率高达99.6%。即便如此，2015年仍然有一些公司不轻易屈服、喜获佳绩：

　　2015年3月，百健（Biogen Inc）公司针对阿尔兹海默症的Aβ蛋白抗体药物aducanumab在临床1期表现出良好的治疗效果。目前，aducanumabⅢ期临床试验正在进行中。此外，公司还有针对Tau蛋白和BACE蛋白药物正处于研发中。

　　2015年7月，礼来（Eli Lilly）旗下的Aβ蛋白单克隆抗体solanezumab越挫越勇，经历两次临床失败之后，终于守得明月见云开，能够一定程度提高早期患者的认知能力。目前，该药物已启动新一轮大型后期临床试验，用于进一步评估solanezumab在阿尔兹海默症患者中的安全性及疗效。礼来预计将于明年年底公布相关临床数据。

　　2015年12月，Anavex宣布公司阿尔兹海默药物AVANEX 3-71临床前数据良好，而AVANEX 2-73药物顺利进入临床Ⅱ期。两款药物都作用于Sigma-1受体和毒蕈碱型乙酰胆碱受体M1（M1R），可延缓阿尔兹海默症的认知缺陷和病理进程，从而发挥神经保护和益智作用。

　　预测比治疗更重要

　　目前，工作人员认为最理想的医疗方式是进行预防治疗，做到哪怕不能根治也至少能延缓疾病的时间和严重程度。

　　日前，约翰霍普金斯大学的神经科学家Marilyn Albert的研究团队对350个实验对象从中年就开始跟踪研究，发现了一种组合测试方法用于预测五年内轻度认知障碍的走向。方法包括：脊髓穿刺（脑脊液检测），对阿尔兹海默患者的淀粉样蛋白和Tau蛋白检测；MRI扫描（神经影像学检测），检测脑皮质萎缩情况；神经心理学测试，检测患病严重程度。

　　2015年，阿姆斯特丹自由大学医学中心的科研人员在脊髓液中发现了一种蛋白，neurogranin，由坏死突触分泌的粘性淀粉样蛋白，能够阻滞大脑沟通。加拿大阿尔伯塔大学的科研工作者正在研发一种唾液测试，检测早期认知能力下降程度。

　　去年11月，《J Gerontol Nurs》杂志发表一篇老年痴呆抑郁症检测指南，通过采用简易精神状态检查表与老年忧郁量表简明版或康奈尔痴呆抑郁量表进行认知功能分级管理。为老年痴呆症提供及时、科学的诊断、治疗及护理指导。

　　阿尔茨海默症协会Doug Brown表示，阿尔兹海默症比癌症更可怕。但是遗憾的是，相比于癌症，阿尔兹海默症的研究落后了25年。科学家们估计，延缓5年的发病时间，将会减少近乎一半的老年痴呆症患者数量，相当于现在痴呆症患者（>65岁）数量的三分之一。

　　这些数据也为阿尔兹海默症药物开发、诊断方法的研究提供了无限动力。毫无疑问，谁先摘得该领域的空白，谁将获得不可估量的市场价值。

　　备注：文章部分内容参考自生物谷、每日邮报。