生产要求
应对生产工艺等进行评估以确定形成遗传毒性杂质N,N二甲基亚硝胺和N,N-二乙基亚硝胺等的可能性。必要时,应采用适宜的分析方法对产品进行分析,以确认N,N-二甲基亚硝胺和N,N-二乙基亚硝胺等的含量符合我国药品监管部门相关指导原则或ICHM7指导原则的要求。
性状
本品为白色或类白色结晶性粉末,具有引湿性本品在水、甲醇中易溶。
鉴别
(1)在有关物质项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与系统适用性溶液中氯沙坦峰的保留时间一致(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集764图)一致。如与对照图谱不一致,分别取本品和氯沙坦钾对照品各适量,加甲醇溶解,水浴蒸干,取残渣测定。本品的红外光吸收图谱应与对照品图谱一致。3)本品显钾盐的一般鉴别反应(通则0301)。
检查
碱度取本品适量,加水溶解并稀释制成每lml中约含10mg的溶液,依法测定(通则0631),pH值应为溶液的澄清度与颜色取本品1.0g,加水10m1溶解后,溶液应澄清无色有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定。供试品溶液取本品适量,加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含0.3mg的溶液。对照溶液精密量取供试品溶液适量,用甲醇定量稀释制成每1ml中含03g的溶液灵敏度溶液精密量取对照溶液5ml,置10ml量瓶中,用甲醇稀释至刻度,摇匀。系统适用性溶液取氯沙坦钾和三苯甲醇对照品各适量,加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含氯沙坦钾0.3mg和三苯甲醇2μg的混合溶液。色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以0.1%磷酸溶液(ml/ml)为流动相A,以乙腈为流动相B,流速为每分钟1.3ml,按下表进行梯度洗脱。检测波长为220m;柱温为35℃;进样体积10l时间(分钟)流动相A(%)流动相B(%)系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,氯沙坦峰的保留时间约为14分钟,三苯甲醇峰相对保留时间约为1.8灵敏度溶液色谱图中,主成分峰高的信噪比应大于10测定法精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图限度供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍(0.2%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍(0.5%)。小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计。干燥失重取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(通则0831)。重金属取本品,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之十。
含量测定
取本品约0.2g,精密称定,加冰醋酸75ml照电位滴定法(通则0701),用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定,并将滴定结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于23.05mg的C2H2CKN6O
类别
血管紧张素Ⅱ受体拮抗药
贮藏
密封,在阴凉干燥处保存
制剂
(1)氯沙坦钾片(2)氯沙坦钾胶囊
附
三苯甲醇