河南农业大学食品科学技术学院黄现青教授团队(食品营养与安全河南省科技创新团队)在国际著名期刊《International journal of biological macromolecules》上发表题为“《Black soybean peptide mediates the AMPK/SIRT1/NF-κB signaling pathway to alleviate Alzheimer's-related neuroinflammation in lead-exposed HT22 cells》”的学术论文。该研究发现黑豆肽(BSP1)可通过抑制NF-κB/NLRP3 轴缓解神经炎症损伤,激活AMPK/SIRT1信号通路来减少β-淀粉样蛋白(Aβ)的产生,从而发挥神经保护作用,为利用BSP1作为铅神经毒性的饮食干预提供了理论基础。

  阿尔茨海默病(AD)是一种以Aβ斑块沉积、tau蛋白过度磷酸化和神经炎症损伤为特征的神经退行性疾病,而重金属铅(Pb)暴露与AD和神经炎症的风险增加有关。本研究通过体外培养小鼠海马神经元(HT22)细胞,构建了铅暴露细胞模型,探究了BSP1和白藜芦醇(Rsv,阳性对照)介导AMPK/SIRT1/NF-κB信号通路缓解AD样病变中神经炎症的作用机制。

  研究结果表明,BSP1可显著逆转铅暴露诱导的HT22细胞活力下降,通过降低NF-κB的磷酸化和促炎细胞因子(IL-1β、TNF-α、NLRP3和IL-18)的表达,有效缓解了铅暴露诱导的神经炎症损伤。BSP1还减少了Aβ1-42的产生,下调APP和BACE1的表达,抑制tau磷酸化(图3),减轻了AD样病理改变。此外,BSP1通过磷酸化LKB1和AMPK,抑制mTOR信号传导,激活了AMPK/SIRT1信号通路,显著发挥了神经保护作用。

  食品科学技术学院硕士研究生杨慧洁为论文第一作者,黄现青教授和李宁教授共为通讯作者,教师赵培均、马燕、赵广山、程永霞、李倩、李天歌、乔明武、宋莲军,博士后Saif Ullah、本科生张磊,河南省农业科学院王方雨研究员,意大利帕尔马大学Gianni Galaverna教授共同参与此项工作。本研究得到了中国国家自然科学基金(NO. 31201878,U1204804,U1604183)、河南省自然科学基金优秀青年项目(NO. 202300410193)、2022年河南省研究生联合培养基地项目(NO. YJS2022JD16)、河南省大学科技创新团队计划(NO. 23IRTSTHN023)以及河南省重点研发计划(NO. 241111110600)等项目的支持。


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