治疗慢性肝脏疾病的新型潜在药物靶点

　　近日，一篇发表于Science Translational Medicine的研究报告中，来自昆士兰大学的科学家们通过研究鉴别出了治疗慢性肝脏疾病的可能性药物靶点，文章中，研究人员发现了与慢性肝脏疾病进展相关的特殊基因。

　　研究者表示，透明质酸（HA，hyaluronan）分子能作为肝脏疾病的标志物，其在疾病进展过程中扮演着关键角色；检测血液中透明质酸的水平就能够揭示患者肝脏疾病的严重程度，但截至目前为止，研究人员并不清楚透明质酸在慢性肝脏疾病进展中扮演的具体角色和作用。

　　这项研究中，研究者利用来自患者的临床样本进行研究证实，在晚期肝脏疾病患者的血液中制造透明质酸的酶类的水平往往较高；这就意味着，透明质酸并不仅仅是一种标志物，而且是一种潜在的药物靶点。如今慢性肝脏疾病开始达到流行的程度，全球大约有30%的人群正在经历肝脏中脂肪堆积的状况，即非酒精性脂肪肝（NAFLD）。

　　一部分非酒精性脂肪肝患者会进展到疾病的严重形式，即非酒精性脂肪性肝炎（NASH），研究者Ramnath博士说道，通过饮食改变往往能够减缓非酒精性脂肪肝的进展，但如果没有及时治疗的话，持续性的肝脏损伤和炎症就会引发与肝硬化和肝癌相关的病症；目前并没有有效的手段来治疗某些形式的慢性肝脏疾病，因此研究人员就迫切需要鉴别出新型疗法靶点。

　　研究者发现，较短形式的透明质酸分子或能产生一种免疫反应，从而引发炎症并增加患者疾病的严重性；目前研究人员正在进行研究阐明是否通过抑制小鼠机体中透明质酸的产生就能降低患者慢性肝脏疾病的严重程度。后期研究人员还希望能够通过与其他研究人员通力合作来理解人类慢性肝脏疾病的流行机制，同时开发治疗慢性肝脏疾病等多种肝脏疾病的新型有效的手段。

　　原始出处：

　　Yoon Mee Yang, Mazen Noureddin, Cheng Liu, et al. Hyaluronan synthase 2–mediated hyaluronan production mediates Notch1 activation and liver fibrosis, Science Translational Medicine (2019). DOI:10.1126/scitranslmed.aat9284