NMS本身是自限性疾病，充分支持治疗是最重要的。特异性药物治疗和电休克疗法（electroconvulsive therapy, ECT）效果还不确定，甚至有学者认为药物治疗反而会延缓NMS恢复。应根据患者症状和医生经验来选择治疗方案。 苯二氮卓类药物可以有效缓解紧张症，可以首先试用。氯羟安定1-2 mg注射，并根据症状调整剂量，起效后口服维持效果。溴隐亭、金刚烷等多巴胺激动剂可在症状较重的患者身上应用。溴隐亭常用剂量是2.5-10 mg，每日四次。主要副作用是低血压，呕吐，精神症状加重。患者往往在用药后数小时体温下降，肌强直缓解，血压平稳。对于伴有显著肌强直和高热患者可考虑使用丹曲林钠，其常用于恶性高热，可抑制肌浆网释放钙，松弛肌肉。NMS患者应用丹曲林钠可抑制肌肉收缩，降低体温，减慢心率和呼吸频率。首剂量2 mg/kg静脉注射，必要时每10分钟重复一次，每日剂量可达10 mg/kg。口服剂量为每日50-200mg。剂量大于10 mg/kg时可出现肝损害。
以上治疗措施在NMS发病开始几天应用有效，而ECT在疾病后期依然有效，其在NMS治疗中的作用越来越受到重视。ECT可改善NMS症状，适用下列情况：
1）特发性致命性紧张症不能排除者；
2）经其它治疗NMS症状无改善者；
3）患者伴有显著的紧张症；
4）NMS缓解后患者仍然伴有残余紧张状态以及精神症状者。
NMS患者康复后再次接受神经阻滞剂治疗，约30％患者可能再次出现NMS。须认真评估神经阻滞剂应用指征，减少危险因素，并至少在NMS 恢复后两周再考虑用药。可考虑换用非传统神经阻滞剂，缓慢增加药量，并仔细观察有无NMS早期症状。部分患者可考虑采用碳酸锂、ECT作为替代疗法。