治疗脑肿瘤新策略突破脑屏障，对肿瘤实行免疫监视

众所周知，脑屏障可以保护人脑，防止危险病原体进入。而胶质母细胞瘤是成人颅内最常见的恶性肿瘤，目前尚无非常有效的治疗方法，临床治疗主要是手术切除，再辅以放化疗，但预后生存率仅为18个月，因此探索新的治疗途径非常重要。

近日，耶鲁大学的研究人员在《Nature》杂志上报道了一种新颖的脑肿瘤治疗策略，血管内皮生长因子C(Vascular EndothelialGrowth Factor C，VEGF-C)的异位表达有可能增加脑膜淋巴管，从而实现免疫监视，启动T细胞介导的脑肿瘤免疫，达到治疗效果。

DOI: 10.1038/s41586-019-1912-x

脑膜淋巴管分布于硬脑膜周围，将大脑与外周淋巴系统紧密维系。在此，研究者用C57BL/6同基因细胞系GL261构建小鼠胶质母细胞瘤模型，分别用腺相关病毒载体(AAV 9)和mRNA传递载体表达VEGF-C。

VEGF-C介导的对胶质母细胞瘤的保护作用依赖于引流淋巴结和T细胞

将VEGF-C注入患有胶质母细胞瘤的小鼠的脑脊液中，研究者发现脑肿瘤的T细胞反应水平增加。当与免疫治疗中常用的免疫系统检查点抑制剂联合使用时，VEGF-C治疗可显著延长小鼠的生存期。

该研究揭示了VEGF-C可以促进肿瘤免疫监视的能力，通过增加淋巴引流来克服中枢神经系统(central nervoussystem, CNS)对胶质母细胞瘤的免疫忽视，从而治疗胶质母细胞瘤。目前，研究人员正在建立新的实验模型，研究其他神经系统疾病的血管网络的功能机制，同时探究其治疗潜力。