药理毒理
本品通过特异性地作用于胃粘膜壁细胞,降低壁细胞中的H[sup]+[/sup]-K[sup]+[/sup]-ATP酶的活性,从而抑制胃酸的分泌。与奥美拉唑和兰索拉唑相比,本品对细胞色素P 450依赖性酶的抑制作用较弱。 小鼠灌胃给予本品,LD 50为736.7mg/kg,95%可信限为668.7~811.7mg/kg。小鼠静脉注射给药,LD 50为410.8mg/kg,95%可信限为395.8~426.3mg/kg。连续15周给药杂种家犬,小剂量组(3.7mg/kg/天)未见动物有明显异常。中剂量组(37mg/kg/天)动物可见胃粘膜主细胞轻度增生。大剂量组(74.0 mg/kg/天)为确实中毒剂量,该剂量组在给药四周时用药后可见一过性呕吐、稀便、进食减少,持续2~3天即恢复正常。本试验所设大、中、小剂量分别为拟临床用药剂量的111、55.5及5.6倍,提示本品的拟临床用药剂量是安全的。本品无生殖毒性及致突变作用。
药代动力学
本品口服后吸收迅速、完全,单次口服40mg后2~3小时左右即可达血药浓度峰值,其口服制剂的绝对生物利用度为77%,泮托拉唑的血浆蛋白结合率为98%,主要在肝脏代谢为去甲基泮托拉唑硫酸酯。泮托拉唑的半衰期1小时左右,去甲基泮托拉唑硫酸酯的半衰期为1~5小时。80%的代谢产物通过肾脏排出,其余经胆汁进入粪便排出。