洛拉替尼治疗ROS1阳性非小细胞肺癌临床试验申请获受理

　　近日，港股创新药企基石药业（2616.HK）对外宣布，该公司与辉瑞公司共同开发的洛拉替尼（lorlatinib，曾用名：劳拉替尼）有了重大进展，洛拉替尼针对ROS1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床试验申请（IND）已获中国国家药品监督管理局（NMPA）受理，这是全球首个洛拉替尼治疗ROS1阳性NSCLC的关键性研究。该研究旨在评估洛拉替尼在ROS1阳性晚期NSCLC患者中的抗肿瘤活性和安全性。

　　对此，基石药业首席医学官杨建新博士表示：“我们非常高兴的看到洛拉替尼在中国的IND获得NMPA受理。我们将迅速推进洛拉替尼的临床研究，力争早日满足患者的巨大未被满足治疗需求。”

　　在洛拉替尼之前，基石药业已经通过自主研发和外部引进“双管齐下”的方式拥有了PD-L1新药舒格利单抗以及创新精准治疗药物普吉华®（普拉替尼胶囊）。舒格利单抗在肺癌III和IV期临床研究、普吉华®在一线治疗非小细胞肺癌研究取得成功，使基石药业在肺癌精准治疗与免疫治疗领域占据绝对优势。基石药业已经在炙手可热的肺癌治疗领域构筑起坚实的护城河。

　　填补NSCLC领域治疗空白

　　在全球范围内，肺癌的死亡率位居所有恶性肿瘤之首。2020年全球最新癌症负担数据显示，中国约有82万新发肺癌患者，其中85%为NSCLC。大约2%-3%的NSCLC患者是由ROS1基因重排致病，国内每年ROS1基因重排患者规模在2万人左右，多见于年轻、不吸烟或轻度吸烟肺腺癌患者中。在肺癌精准治疗领域，ROS1靶点的研发是一个巨大的突破。

　　遗憾的是，目前ROS1阳性NSCLC患者的治疗手段在全球范围内仍然非常有限，就中国市场而言，当前国内获批用于ROS1基因重排的治疗药物，仅辉瑞旗下的克唑替尼一款，市场存在巨大的未被满足的需求。

　　作为第三代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI），洛拉替尼可以为ROS1阳性晚期NSCLC患者提供新的治疗选择。

　　根据此前进行的CROWN研究，比较洛拉替尼和克唑替尼用于未经治疗的ALK阳性NSCLC一线治疗的疗效和安全性的头对头数据可发现，洛拉替尼在初治或克唑替尼治疗失败的ROS1阳性晚期NSCLC患者中，其客观缓解率（ORR）与颅内ORR均有改善。具有创新意义的是，针对脑转移阳性的患者，洛拉替尼获得了较高的缓解率以及持久的缓解时间。

　　凭借其在CROWN研究的惊艳数据，洛拉替尼已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于一线治疗经FDA批准的检测方法确认为ALK阳性转移性NSCLC成人患者。辉瑞公司此前也已经在中国开展了洛拉替尼针对ALK阳性肺癌的多项临床研究，并于2021年3月递交ALK阳性晚期NSCLC的新药上市申请。

　　洛拉替尼此次临床研究获得受理，使得洛拉替尼距离中国患者受益的日程更加临近。

　　基石药业在肺癌领域的强势布局

　　引进洛拉替尼是基石药业双轮驱动新药开发策略的一项落地举措，也是该公司与辉瑞深度合作的重要一环。2020年9月，基石药业与辉瑞达成战略合作，其中包括辉瑞对基石药业的2亿美元股权投资、基石药业将其自主研发的舒格利单抗在中国大陆地区的开发和商业化授权给辉瑞，以及基石药业与辉瑞将更多肿瘤产品引入大中华地区的合作框架。今年6月，双方的合作进一步深化，基石药业自主选择与辉瑞共同开发的洛拉替尼。

　　在业内看来，与辉瑞的携手使得基石药业在肺癌领域的市场开拓获得加速器。辉瑞在国内肺癌市场深耕多年，在肺癌领域已经拥有多款针对基因突变的精准治疗药物，对ALK和ROS1靶点具有深刻的市场理解。基石药业与辉瑞合作，可以大幅缩短产品开发与商业化的周期。

　　杨建新博士表示，未来基石药业将继续和辉瑞展开紧密合作，在癌症领域为广大患者带来更多治疗选择。

　　据了解，洛拉替尼是基石药业在NSCLC领域布局的第三款重磅产品。在国内医药“集采降价”、“创新药临床价值导向”的大背景下，医药企业要想持续获得投资者的认可，必须拥有具有多款具备市场潜力的实打实创新药物，形成独特的竞争优势。具体到一个适应症市场上，做深做透，多款药物针对多类患者是策略之一。也正是出于这一考虑，基石药业选择在肺癌市场持续发力。

　　基石药业以自研为基础，构建了肺癌领域的治疗矩阵。尤其值得一提的是由基石药业自研的舒格利单抗，其多项指标均位居同类药品最佳，基石药业在前段时间的世界肺癌大会（WCLC）和欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上还公布了舒格利单抗III期 NSCLC和IV期NSCLC的重磅研究数据。2020年11月，中国国家药品监督管理局受理舒格利单抗的新药上市申请，用于联合化疗一线治疗晚期鳞状和非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者；今年9月，中国国家药品监督管理局已受理舒格利单抗用于同步或序贯放化疗后未发生疾病进展的不可切除的III期NSCLC患者巩固治疗的新药上市申请，这意味着舒格利单抗有望成为全球首个同时覆盖局部晚期/不可切除（III期）和转移性（IV期）NSCLC全人群的PD-L1单抗。

　　普吉华®作为中国第一个获批上市的选择性RET抑制剂，用于RET融合阳性NSCLC患者的二线治疗，今年3月获批上市后迅速展开商业化，今年6月普吉华®在广东省人民医院等近百家医院开出近200张处方单，目前面向全国近70个城市约80家药房供药，开创了中国肺癌领域精准治疗的新局面。 加上针对ROS1阳性晚期NSCLC的洛拉替尼，基石药业在肺癌精准治疗与免疫治疗领域占据了制高点。