浅谈干细胞移植治疗1型糖尿病

一、1型糖尿病的特点

1型糖尿病好发于儿童和青少年，发病年龄通常小于30岁，起病通常较急，多饮，多尿，多食，体重下降等症状比较明显。血糖起伏波动大，不易控制，易发生酮症酸中毒。胰岛功能差，血浆c肽胰岛素水平低，甚至无法测出，需要终身注射胰岛素。相关抗体，如血谷氨酸脱羧酶抗体（GAD），胰岛细胞胞浆抗体（ICA），胰岛素自身抗体（IAA）阳性率高。其中血谷氨酸脱羧酶抗体（GAD）阳性率最高。

二、1型糖尿病患者的治疗

1型糖尿病患者，经过确诊需要长期终身依赖外源性胰岛素替代治疗，由于患者残余胰岛B细胞数量和功能有差异，胰岛素治疗要注意个体化。

1型糖尿病的根治性治疗方向在于免疫紊乱的纠正，和受损胰岛B细胞的完全修复。前者借助于免疫干预治疗，后者借助于细胞替代治疗。

自体造血干细胞移植（AHSCT）在使用了大剂量免疫抑制药和自己预先采集的造血干细胞回输后，通过造血和免疫系统的重建和干细胞对胰岛B细胞促进再生作用，达到长期缓解糖尿病的临床治疗目的。

三、干细胞移植治疗1型糖尿病的步骤

干细胞移植治疗其目前适用的人群仅限于1型初发糖尿病患者，伴有残存人胰岛功能，其治疗主要分为三大步骤。

1、干细胞动员：

利用环磷酰胺和粒细胞集落**因子促进外周造血干细胞产生。细胞分离仪采集后冷冻保存待用。

2、实施非清髓性预先处理方案：

通过环磷酰胺和抗胸腺球蛋白获取免疫制剂。

3、给药结束后进行干细胞回输：

造血干细胞移植治疗糖尿病的原理，是先用大剂量的免疫抑制药，最大限度的清除患者体内异常t细胞克隆，由此来阻断胰岛B细胞被继续破坏，保护残存的胰岛b细胞。

首先将预先采集的造血干细胞移植到患者体内，利用造血干细胞的多向分化潜能，重建造血和免疫系统。由于造血干细胞可能发育非抗自身抗原的淋巴细胞，会诱导对自身抗原的免疫耐受，将不再对自身抗原进行应答。与此同时，造血干细胞移植后，多种免疫细胞免疫调节因子，抗体，补体等发生变化，cd4，cd25，foxp3调节型t细胞功能增强，这些对重新建立新的免疫平衡均有重要的作用。

其次造血干细胞具有多向分化潜能可通过体内分化为由胰岛细胞或分化为内皮细胞，促进内源性胰岛细胞再生，改善胰岛细胞功能。