浙江大学黄俊教授Cell子刊发表最新成果

　　细胞基因组的完整性，持续受到多种内外因素的挑战，例如复制叉崩溃、氧化应激和电离辐射等等。并由此引发一系列细胞学反应。DNA的损伤类型很多，其中以DNA双链断裂（DSB）最为严重。DSB会随着年龄的增长不断累积。可以说我们的健康在很大程度上依赖于细胞发现和修复DNA损伤的能力。

　　DSB具有高度的毒性，当断裂链试图再度连接时，由于没有模板可循，很容易导致染色体易位和基因组重排。DSB修复的缺陷不仅会使基因组不稳定，还会引起多种疾病，包括发育障碍、过早老化和癌症等等。为此，细胞演化出了许多DNA修复系统来，同源重组修复就是一种主要的方式。

　　通过同源重组修复DSB，需要切除DSB末端（5′-3′）。在脊椎动物中，这种切除是由CtIP和MRE11-RAD50-NBS1复合体协作启动的。不过，人们并不清楚这一过程是如何在染色质环境下发生的。

　　为此，浙江大学的黄俊教授领导研究团队展开了研究。他们发现，人SRCAP染色质重塑复合体，是CtIP依赖性DNA末端切除所必需的重要因子。这一成果于八月二十八日发表在Cell旗下的Current Biology杂志上。

　　SRCAP能够帮助细胞抵抗诱导DNA损伤的试剂，而且会被招募到DSB区域。该蛋白发生突变与Floating-Harbor综合症有关。

　　研究人员发现，DNA末端切除、招募RPA和RAD51到DSB、以及随后的同源重组，都需要SRCAP的存在。SRCAP能够与CtIP形成复合体，帮助CtIP聚集在DSB区域。

　　这项研究显示，人SRCAP染色质重塑复合体是DNA损伤应答的一个重要调控子，能在染色质环境下协调正确的信号传导帮助修复DSB。