星形胶质细胞在突触发育中非常重要,它们在关键发育阶段出问题会导致包括癫痫在内的严重神经发育疾病。浙江大学周煜东(Yu-Dong Zhou)课题组最近在Journal of Cell Biology杂志上发表文章指出,出生后激活星形胶质细胞的TLR4会促进海马神经元的兴奋性突触发生,增强小鼠对癫痫的敏感性。
免疫应激不仅影响大脑发育,也会促进癫痫发生。说明免疫激活是将癫痫与异常大脑发育联系起来的一个关键因素。研究人员在小鼠出生后第二周通过系统性LPS挑战激活星形胶质细胞,促进了兴奋性突触发育,提高了小鼠对癫痫的敏感性。
研究显示,星形胶质细胞的TLR4激活以一种MyD88依赖的方式增加Erk1/2和phospho-Erk1/2的水平。在星形胶质细胞中组成性激活Erk1/2足以增强兴奋性突触发生,无需激活TLR4。在星形胶质细胞中删除MyD88或者抑制Erk1/2,可以挽救LPS诱导的兴奋性突触发育异常,使癫痫敏感性恢复正常。这项研究表明,星形胶质细胞在癫痫易感性的塑造中起到了重要作用。
斯坦福大学医学院的研究人员曾在Neuron杂志发表文章指出,哺乳动物大脑分泌的一种天然蛋白具有类似安定(Valium)的作用,能够在癫痫发作时起到刹车作用。这种称为DBI的蛋白能够平息关键的大脑回路,有望成为副作用更小的新药,治疗癫痫、焦虑和睡眠障碍等疾病。(更多详细信息参见:Cell子刊:大脑合成的天然“安定”)
星形胶质细胞一直被视为无伤大局的支持细胞,它们不像神经元那样传导电冲动,只是默默为神经元提供营养物质。近年来人们逐渐意识到,星形胶质细胞在大脑中绝对不是什么小角色。Georgia医学院的研究人员在Nature Neuroscience杂志上发表文章指出,这些细胞对神经元通讯很有帮助。(更多详细信息参见:梅林教授Nature子刊发表神经学重要发现)
大脑神经元之间的连接被称为突触。当我们学到新东西的时候突触就会发生改变,有时候是新突触生成,有时是突触强度改变。日本RIKEN脑科学研究所(BSI)的研究人员对体外培养的细胞和大脑切片进行了研究。他们发现,海马体星形胶质细胞负责调控大脑神经活动带来的改变。(更多详细信息参见:星形胶质细胞:请给我们应有的尊重)
作者简介:
周煜东(Yu-Dong Zhou)博士为浙江大学医学部基础医学系教授和博士生导师,卫生部医学神经生物学重点实验室PI。2003年毕业于美国塔夫茨大学(Tufts University)并获博士学位。2003至2006年在美国波士顿大学(Boston University)担任助理研究员;2006至2010年在美国哈佛大学医学院进行博士后研究;2010至2011年任美国哈佛大学医学院病理系讲师。受邀担任Human Molecular Genetics、Trends in Neuroscience等著名学术期刊的论文评委。在神经和代谢疾病的病理研究领域做出了大量具有原创性的工作,尤其在遗传性癫痫、自闭症以及肥胖症的病理和修复的研究方面处于国际前列,得到了同行的广泛认可。在Science、Nature Medicine、PNAS、Science Translational Medicine等具有重大影响力的杂志上发表系列研究论文,研究成果被Nature Medicine、Lancet Neurology、Current Opinion in Neurobiology、Faculty of 1000等著名期刊媒体推荐评论。
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