温州医科大学PNAS发表干细胞新成果

　　来自温州医科大学、约翰霍普金斯大学等处的研究人员，揭示出了成年小鼠睾丸中生精小管相关睾丸间质（Leydig）干细胞的调控机制。这一成果发布在2月29日的《美国国家科学院院刊》（PNAS）杂志上。

　　温州医科大学的陈浩林（Haolin Chen）教授、葛仁山（Renshan Ge）教授及连庆泉（Qingquan Lian）教授是这篇论文的共同通讯作者。

　　睾丸间质细胞分布于生精小管之间的疏松结缔组织中，是睾丸间质内最主要的细胞。现已明确，睾丸间质细胞的主要功能是合成和分泌雄激素，即一类含19个碳原子的类固醇激素，主要有睾酮、雄烯二酮等。

　　成体睾丸间质细胞是由新生儿睾丸中的干细胞所生成。一旦建立，成体睾丸间质细胞在成年期以缓慢的速度更新。而当采用实验方法除去成年睾丸中的这些细胞时，会快速出现新的睾丸间质细胞。尽管人们认为和在新生儿睾丸中一样，成体睾丸中的干细胞是新睾丸间质细胞的来源。但目前对于调控这些干细胞增殖和分化的机制却仍不清楚。

　　研究人员开发出了一种独特的体外培养生精小管系统，来评估生精小管的一些因子调控这些生精小管相关干细胞增殖，及它们随后生成睾丸间质细胞谱系的能力。他们证实一些旁分泌因子包括DHH、FGF2 、PDGF和activin刺激了睾丸间质干细胞增殖。TGF-β则抑制了睾丸间质干细胞增殖。这些干细胞的分化受到DHH、锂（lithium）诱导信号和activin的正调控，而受到TGF-β、 PDGFBB和 FGF2的负调控。DHH充当定型因子，诱导了干细胞过渡至祖细胞阶段，然后变为睾丸间质细胞谱系。此外，他们还发现CD90 (Thy1)是一种独特的干细胞表面标志物，可利用于流式细胞术中获得纯化的干细胞。

　　睾丸间质细胞对于男性第二性征的形成和精子发生至关重要。2014年英国爱丁堡大学的研究团队发现，成年男性体内的睾酮水平在出生之前就已注定。当胎儿在子宫中发育时，睾丸部位就出现了睾丸间质干细胞。这项研究发表在PNAS杂志上。

　　来自中山大学的研究人员在新研究中，鉴别出了作为治疗男性睾酮缺乏潜在细胞来源的睾丸间质干细胞。这项研究工作发表在2014年11月21日的Cell Research杂志上。

　　2015年3月，自中科院动物研究所、遗传与发育生物学研究所和德克萨斯大学的研究人员证实，通过删除Wt1可将睾丸支持细胞重编程为睾丸间质细胞。这一重要的研究发现发表在PNAS上。