港中大学者发现联合使用靶向药可有效治疗神经母细胞瘤

　　神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外肿瘤，也是婴幼儿最常见的肿瘤。目前关于神经母细胞瘤真正的病因尚不清楚，但有研究报道家族型神经母细胞瘤与间变性淋巴瘤激酶（ALK）的体细胞突变有关，并且ALK的异常激活还会引起散发性神经母细胞瘤，但是ALK促进神经母细胞瘤的分子机制仍然没有得到完全揭示。

　　最近来自香港中文大学的研究人员利用一种蛋白质组学方法，发现Bruton`s酪氨酸激酶（BTK）是能够与ALK发生相互作用的一个新蛋白。相关研究结果发表在国际学术期刊Oncogene上。

　　在这项研究中，研究人员通过免疫共沉淀的方法证实了ALK与BTK两者之间的蛋白相互作用，并且BTK在神经母细胞瘤细胞系和肿瘤组织中均存在表达，BTK的高表达也与神经母细胞瘤病人的复发存在相关性。

　　研究人员从机制上进行了进一步研究，他们发现在神经母细胞瘤中BTK能够促进ALK介导的信号途径，通过降低ALK的泛素化水平增强ALK蛋白的稳定性。野生型ALK和携带F1174L突变的ALK均能诱导BTK发生磷酸化，但突变型ALK的活性更强。除此之外，研究人员还发现BTK抑制剂ibrutinib能够有效抑制肿瘤移植小鼠体内神经母细胞瘤的生长，将ibrutinib与ALK抑制剂crizotinib联合使用还可以进一步增强对肿瘤的抑制效果。

　　总得来说，这项研究为临床使用ibrutinib或将ibrutinib与ALK抑制剂联合使用治疗ALK阳性神经母细胞瘤提供了理论支持。