科学家们最近开发出一类新型药物可以有效治疗军团菌感染引发的严重肺病。
该药物不仅能够有效治疗军团菌感染的疾病,还能够应用于其它细菌感染的疾病,包括那些对抗生素极度耐受的细菌。
这一研究的主要作者是来自澳大利亚Walter and Eliza Hall研究所的James Vince博士以及来自Monash大学的Thomas Naderer博士。他们第一次发现名为“BCL-XL”的蛋白质在军团菌感染过程中扮演了至关重要的角色。如果利用BH3类似物将BCL-XL蛋白活性抑制,则会杀灭受到军团菌感染的细胞,从而清除体内的病原体。相关研究结果发表在最近一期的《Nature Microbiology》杂志上。
人们主要是由于饮用了不卫生的水导致军团菌的感染。当入侵人体后,军团菌主要寄生在巨噬细胞内部,从而逃避了机体免疫系统以及各种抗生素的杀伤。免疫系统功能低下的患者,包括老年人,尤其容易受到军团菌的感染,并引发严重的肺病。
Vince博士称,当军团菌入侵巨噬细胞后,将会改变细胞内部蛋白质的组成,从而避免被宿主检测到其存在。“我们对其中一类被改变的蛋白质‘MCL-1’比较感兴趣,它是维持细胞存活所必须的蛋白。”然而,细菌留下了唯一一个蛋白质:BCL-XL没有改变,正是这个蛋白质维持细胞的基本活性。
我们通过对军团菌感染的巨噬细胞进行BH-3类似药物刺激,目的是将其内部的BCL-XL也抑制掉。这一处理能够杀死被感染的巨噬细胞,但是对正常的巨噬细胞并没有任何影响。这正是我们希望看到的结果。
最初BH3类似药物被开发出来是为了治疗癌症,由于癌细胞是永生化的细胞,通过将维持其存货的BCL-XL蛋白抑制,能够起到杀伤的作用。
“对于这一药物能够起到治疗军团菌病的效果,我们感到十分兴奋”。随着各种各样的抗生素耐受性的细菌的出现,目前治疗细菌感染的难度越来越大,也逐渐成为全球范围的卫生问题。“未来,我们希望BH-3类似物能够应用于军团菌病以及其他细菌感染的临床治疗”。
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