记者从中国科学技术大学获悉,该校科研人员利用肿瘤微环境和肿瘤细胞内环境的调控,发展了双重响应聚离子复合物纳米药物载体,实现了对多重给药障碍的系统克服。相关成果日前在线发表于《先进材料》杂志。
第一代纳米药物通常会对载体表面进行聚乙二醇修饰,以延长体内循环时间、增强纳米药物在肿瘤部位富集,但同时该修饰会制约载体被肿瘤细胞摄取,难以达到理想的治疗效果。
为此,中国科大王均课题组使用一种对酸性环境非常敏感的“黏合剂”,通过组装技术将聚乙二醇“黏合”在载体表面。当载体到达肿瘤组织的酸性环境中,聚乙二醇层便会脱落,释放出携载药物的纳米颗粒,完成第一重响应,增强肿瘤细胞对纳米药物的摄取。纳米颗粒进入肿瘤细胞内部后,发生还原反应,快速释放药物,完成第二重响应。这种双重响应药物载体可综合克服体内给药的多重障碍,显著提高抗肿瘤疗效。
顺铂是治疗肺癌的主要化疗药物。上述双重响应药物载体可将顺铂耐药肿瘤细胞中的铂类药物摄取提高30倍以上,并在小鼠肿瘤模型中证明该药物有效抑制了肿瘤生长。该研究对推动下一代纳米药物载体的设计具有重要意义,也为克服化疗药物耐药性研究开辟了新途径。
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