6月29日,《神经科学杂志》(The Journal of Neuroscience)发表了中科院生物物理研究所脑与认知国家重点实验室袁增强研究组有关c-Abl-MST1信号通路介导的氧化压力条件下的神经细胞凋亡的最新研究成果。该项工作由博士研究生肖磊等在袁增强研究员的指导下完成。
氧化压力影响细胞的生存和稳态,参与了包括神经退行性疾病的病理过程等在内的各种生物学进程,而氧化压力是如何影响这些生命进程的分子机制仍有待阐明。袁增强研究员在哈佛大学的一系列研究工作已经阐明,蛋白激酶MST1通过直接激活转录因子FOXO介导了氧化压力条件下神经细胞的凋亡,然而MST1的上游调控机制尚不清楚。
以此为出发点,肖磊等发现了在氧化压力条件下,酪氨酸激酶c-Abl作为上游激酶,可以引起MST1在酪氨酸433位点的磷酸化 (如图),而这一磷酸化稳定并激活了MST1。一方面,泛素连接酶CHIP介导了MST1泛素化降解过程,c-Abl通过磷酸化MST1抑制了其泛素化降解途径从而稳定了MST1;另一方面,氧化压力引起的MST1酪氨酸433位点的磷酸化加强了MST1与FOXO3之间的相互作用进而激活FOXO3的促凋亡转录功能。
进一步的研究表明,c-Abl介导的MST1酪氨酸433位点的磷酸化对于氧化压力引起的体外原代培养和在体的海马神经元的细胞凋亡至关重要。该研究阐明了c-Abl-MST1信号通路可能参与了神经退行性疾病的病理过程,对于治疗以神经细胞凋亡为特征的老年痴呆症和帕金森氏病等神经退行性疾病提供了理论基础和潜在的药物设计靶标,具有一定的应用前景。
该工作得到了国家自然科学基金,科技部等项目的支持。

酪氨酸激酶c-Abl作为上游激酶,可以引起MST1在酪氨酸433位点的磷酸化
必需氨基酸(EAAs),如蛋氨酸(Met),在调控寿命方面发挥着重要作用,Met限制已被证实可以显著延长多种生物的寿命。相比之下,非必需氨基酸(NEAAs)的作用往往被忽视。相关研究发现,酪氨酸(Ty......
应用于原代T细胞酪氨酸磷酸化蛋白质组的高灵敏度分析方法梁富超#,柯弥#,田瑞军*南方科技大学理学院化学系,广东深圳518055摘要酪氨酸磷酸化在T细胞的信号转导过程中发挥着重要的作用,然而其丰度较低,......
细胞凋亡(Apoptosis)和细胞焦亡(Pyroptosis)等自然死亡途径具有双重作用——它们通过抑制或刺激炎症来消除有害细胞,并调节免疫系统。在靶细胞中触发特定细胞死亡程序的合成蛋白回路同样可以......
中山大学附属口腔医院施松涛团队和中国科学院生物物理研究所陈畅团队合作,揭示硫化氢介导的蛋白硫巯化修饰调节免疫稳态机制。12月18日,相关成果以封面文章形式在线发表于《细胞代谢》。《细胞代谢》杂志202......
硫化氢(H2S)是机体第三类气体信号分子,对机体骨稳态和免疫稳态具有重要作用。细胞凋亡过程中,可释放一类特殊的细胞外囊泡,称为凋亡囊泡。凋亡囊泡具有良好的免疫调节和促再生作用,而凋亡缺陷会导致严重的自......
2015年初,英国格拉斯哥大学StephenW.G.Tait团队报告了一个不同寻常的发现。当他们将新型成像系统对准低剂量细胞凋亡剂处理的细胞时,他们意外地发现,标志着细胞要快速死亡的“线粒体外膜透化”......
成为母亲在生理和心理层面上都是一个变革性的事件。怀孕时,荷尔蒙充斥身体,引起生理和行为变化。英国弗朗西斯·克里克研究所对小鼠的研究表明,雌二醇和孕酮这两种妊娠荷尔蒙通过附着在大脑中的受体上,重塑了大脑......
10月4日,中国科学院武汉病毒研究所/病毒学国家重点实验室周溪团队在《科学进展》(ScienceAdvances)上,发表了题为HumancytomegalovirusUL36inhibitsIRF3......
干旱及盐碱等引起的渗透胁迫是限制农作物生长速度与产量的关键因素之一。目前,植物细胞如何感知外界环境的渗透变化并做出适应性响应的早期机制尚不清楚。谷子(Setariaitalica)起源于我国黄河流域,......
研究表明,某些负责色觉的神经细胞回路是人类独有的。色觉领域的研究发现了新的证据,表明与猴子相比,人类有能力检测更广泛的蓝色色调。据研究人员称,"在人类视网膜中发现的独特连接可能表明最近的进化......