3月9日,中科院生物物理研究所袁增强研究组等在分子生物学杂志EMBO reports在线发表了题为Lysine methylation of FOXO3 regulates oxidative stress-induced neuronal cell death的论文,报道了转录因子FOXO3的一种新的翻译后修饰——赖氨酸甲基化及其在在神经细胞凋亡过程中所起的作用。
转录因子FOXO家族在氧化压力介导的神经细胞凋亡过程中发挥着非常重要的作用。当前已经发现,FOXO存在着磷酸化、乙酰化、泛素化等翻译后修饰,对其功能存在重要的调控作用。本论文发现FOXO存在一种新的翻译后修饰——赖氨酸甲基化。赖氨酸甲基转移酶Set9可以甲基化FOXO3的270位赖氨酸,抑制其DNA结合能力和转录活性。赖氨酸甲基化修饰下调了FOXO3的下游促凋亡基因Bim的表达,从而抑制了神经细胞的凋亡。
本研究首次发现FOXO3存在赖氨酸甲基化修饰,并且阐明了这种修饰抑制了其介导的神经细胞凋亡。
本论文由生物物理所袁增强研究组、北京生命科学院董梦秋研究组以及厦门大学尤涵研究组合作完成。生物物理所袁增强研究员为本文的通讯作者,士研究生谢琦博、郝玉民为本文共同第一作者。
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