甲状腺疾病实验室诊断(3)

四、甲状腺球蛋白测定

       甲状腺球蛋白（Tg）由甲状腺滤泡上皮细胞分泌，是甲状腺激素合成和储存的载体。血清Tg水平升高与以下三个因素有关：甲状腺肿；甲状腺组织炎症和损伤；TSH、hCG或TRAb对甲状腺刺激。

血清Tg测定的临床应用：

1、非肿瘤性疾病

       血清Tg测定可用于：①评估甲状腺炎的活动性，炎症活动期血清Tg水平增高；②诊断口服外源甲状腺激素所致的甲状腺毒症，其特征为血清Tg不增高。

2、分化型甲状腺癌（DTC）

       血清Tg主要作为DTC的肿瘤标志物，监测其复发，具有很高的敏感性和特异性。但是前提是TgAb阴性，因为TgAb干扰Tg的测定结果。DTC患者中约三分之二在手术前有Tg水平升高，但由于许多甲状腺良性疾病时均可伴有Tg水平升高，故不能作为DTC的诊断指标。

       DTC患者接受甲状腺近全部切除和131I治疗后，血清Tg应当不能测到。如果在随访中Tg增高，说明原肿瘤治疗不彻底或者复发。手术后有三种情况说明肿瘤切除不彻底或肿瘤复发：①在基础状态下可测到Tg，或原为阴性变成阳性；②停用甲状腺激素替代后Tg增高；③外源性TSH刺激后Tg升高达到2μg/L以上。这是近年来发展的一种新方法，即注射重组人TSH（rhTSH）后测定血清Tg，该方法优于测定基础Tg的监测方法。

五、降钙素（Calcitonin，CT）测定
       甲状腺滤泡旁细胞（C细胞）是循环成熟降钙素（CT）的主要来源。甲状腺髓样癌（MTC）是甲状腺滤泡旁细胞的恶性肿瘤，约占甲状腺癌的5%。C细胞增生（HCC）可以是MTC微小癌的早期组织学发现。CT是MTC最重要的肿瘤标志物，并与肿瘤大小呈阳性相关。RET原癌基因突变与本病有关，也是本病的标志物。CT测定的敏感性和特异性尚待改进，其结果随不同方法而异。目前建议采用双位点免疫测定（Two-Site Immunometric Assay），特异性可测定成熟CT。 
       正常基础血清CT值应低于10ng/L。激发实验可协助早期诊断C细胞异常，通常用于：①当基础CT仅轻度增高（<100ng/L）时，手术前证实MTC的诊断；②在RET重排突变体阳性携带者发现C细胞病；③手术前监测RET阳性儿童；④手术后监测肿瘤复发；⑤无法进行遗传学检查时，可采用五肽胃泌素（Pg）激发实验或钙激发实验。 
       血清CT测定的临床应用：主要用作MTC的肿瘤标志物，诊断MTC及进行MTC术后随访监测。如果基础及激发后CT水平均测不出，才能排除存在残留肿瘤组织或复发的可能性。鉴于多发性内分泌腺瘤病（MEN）II型90%以上合并MTC，而且是死亡的主要原因，故主张对所有嗜铬细胞瘤患者常规监测血清CT，以排除MTC和MEN II型的可能性。 
       MTC以外疾病也可以引起CT水平增高，包括：①小细胞肺癌、支气管和肠道类癌及所有神经内分泌肿瘤；②良性C细胞增生（HCC），见于自身免疫性甲状腺疾病（桥本甲状腺炎或Graves病）及分化型甲状腺癌；③其它疾病：肾病（严重肾功能不全）、高胃酸血症、高钙血症、急性肺炎、局部或全身性脓毒血症等。