德国癌症研究中心近日报道,2016年肥胖儿童数量比1975年增加了十倍。严重超重损害健康,除了引发心血管疾病,还会促进癌症和转移癌发展。
乳腺癌转移或手术切除原发肿瘤后的复发是女性癌症致死的主要原因。流行病学研究表明,肥胖与侵袭性乳腺癌有关,特别是绝经后女性患转移性乳腺癌的风险更高。
脂肪酸合成改变癌细胞能量代谢的机制尚未完全清楚,以往各种研究表明,许多恶性肿瘤细胞脂肪酸合成增加,使癌细胞不再依赖细胞外原材料供应。
本文阐明了一种使乳腺癌更具侵袭性的独立未知机制,ACC1(乙酰辅酶A羧化酶1)在其中扮演关键角色。
“ACC1是脂肪酸合成的关键组成部分,”糖尿病和癌症研究所副所长、项目领导人之一Mauricio Berriel Diaz博士说。“严重超重使血液中细胞因子水平升高,ACC1功能会因细胞因子(瘦素和TGF-β)的作用受损。”
科学家发现抑制ACC1会导致脂肪前体乙酰辅酶A的积累,后者被转运到某些基因开关(如转录因子SMAD2)后,通过激活特定基因程序可增加癌细胞的转移能力。
“我们发现乳腺癌转移患者组织ACC1活跃度明显下降,”文章一作Marcos Rios Garcia说。当他们用靶向瘦素受体的一种抗体阻断该信号通路后,乳腺癌肿瘤转移扩散显著减少。
“作为新辅助疗法(neoadjuvant therapy)的一部分,手术切除肿瘤之前,阻断信号通路和关闭转移相关基因可能是减少转移或复发风险的重要干预靶点,”项目领导者之一Stephan Herzig说。
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