白血病无化疗方案：Imbruvica+Venclexta

　　2019年第61届美国血液学会年会（ASH2019）于近日在美国佛罗里达州奥兰多召开。此次会议上，艾伯维（AbbVie）公布了靶向抗癌药Imbruvica（ibrutinib，依鲁替尼）联合Venclexta/Venclyxto（venetoclax）一线治疗慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤（CLL/SLL）II期临床研究CAPTIVATE（PYCY-1142）的最新数据。结果显示，接受联合方案治疗的患者在外周血（PB；75%的患者）和骨髓（BM；72%的患者）中都取得了很高的不可检测的微小残留病（uMRD）。uMRD定义为每10000个白细胞中少于1个CLL细胞[MRD＜0.01%]。

　　根据白血病和淋巴瘤协会，MRD指的是治疗后残留在体内的少量癌细胞。剩余的细胞数量可能很少，不会引起任何体征或症状，通常甚至无法通过传统方法检测到。医生使用MRD来衡量治疗的有效性，并预测哪些患者有复发的风险。

　　来自CAPTIVATE研究的数据支持了将2种具有不同作用机制的药物联合用药的潜在益处，这种无化疗方案有望为初治CLL/SLL患者带来非常理想的深度MRD缓解。

　　CAPTIVATE是一项多中心研究，入组了164例由国际慢性淋巴细胞白血病工作组（IWCLL）标准定义的初治CLL/SLL患者（中位年龄：58岁），其中15%携带del17p突变、18%携带del11q突变、32%最大淋巴结直径（LDi）≥5厘米。研究中，共有151例患者（92%）完成了Imbruvica（420mg/天，28天为一个周期，3个周期）导入治疗和12个周期的Imbruvica+Venclexta/Venclyxto联合治疗。微小残留病（MRD）状态评估：通过流式细胞术测定，外周血（PB）中MRD状态在联合治疗6、9、12个周期后评估，骨髓（BM）中MRD状态在联合治疗12个周期后评估。

　　结果显示，PB评估中有75%（n=122/163）的患者、BM评估中有72%（n=111/155）的患者（122/163）在基线检查后的任何时间点达到uMRD。PB评估中达到uMRD的患者比例随时间增加，在完成6、9、12个周期联合治疗后分别为57%、68%、73%。BM评估中的高uMRD率在所有高危亚组中具有一致性，包括del(17p)、del(17p)或TP53突变、del(11q)、复杂核型、未突变IGHV状态。在PB评估中达到uMRD且有匹配BM样本的患者中，有93%的患者在PB评估和BM评估中均为uMRD。中位随访14.7个月，3例患者（2%）出现疾病进展。

　　安全性方面，任何级别的最常见不良事件（发生在≥20%的患者中）：Imbruvica单药导入治疗期间为腹泻（31%）和关节痛（22%），Imbruvica+Venclexta/Venclyxto联合治疗期间为腹泻（60%）、中性粒细胞减少（40%）、恶心（34%）、上呼吸道感染（24%）、疲劳（20%）。导致剂量减少的不良事件发生在20%的患者中（Imbruvica:14%；Venclexta/Venclyxto:9%）。导致停药的不良事件很少发生，总体发生率为5%（Imbruvica:6%；Venclexta/Venclyxto:4%）。

　　艾伯维血液肿瘤学负责人Mohamed Zaki医学博士表示“虽然基于Imbruvica的治疗方案和基于Venclexta/Venclyxto的治疗方案是目前针对不同CLL患者的既定治疗标准，但Imbruvica+Venclexta/Venclyxto联合治疗可能是一种新的、创新的治疗方法，这一点可以从CAPTIVATE临床试验的积极结果中得到证明。我们对这种CLL治疗组合的结果感到满意，并期待在未来分享更多的分析数据。”

　　慢性淋巴细胞白血病（CLL）是最常见的白血病类型。CLL主要影响男性，确诊的中位年龄为70岁。在全球范围内，所有白血病的发病率超过每年40万例，CLL约占所有新诊白血病病例的三分之一。

　　Imbruvica是一种每日口服一次的、首创的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，由艾伯维旗下公司Pharmacyclics与强生旗下杨森生物技术公司联合开发和商业化。

　　Venclexta/是一种首创药物，其活性药物成分venetoclax是一种口服的B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，BCL-2在细胞凋亡（程序性细胞死亡）中发挥重要作用，可阻止一些细胞（包括淋巴细胞）的凋亡，并且在某些类型癌症中过度表达，与耐药性的形成相关。venetoclax旨在选择性抑制BCL-2的功能，恢复细胞的通讯系统，让癌细胞自我毁灭，达到治疗肿瘤的目的。

　　venetoclax由艾伯维与罗氏合作开发，双方共同负责该药在美国市场的商业化（商品名：Venclexta），艾伯维负责美国以外市场的商业化（商品名：Venclyxto）。