百时美肿瘤免疫疗法Opdivo获欧盟批准第8个适应症

　　-肿瘤免疫治疗巨头百时美施贵宝（BMS）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准PD-1免疫疗法Opdivo（nivolumab），作为一种辅助药物，用于存在淋巴结受累或转移性疾病且已行完全切除术的黑色素瘤成人患者，该适应症同时适用于BRAF突变型和野生型黑色素瘤。

　　值得一提的是，Opdivo是在这一患者群体中与阳性对照药物黑色素瘤辅助疗法Yervoy相比在降低癌症复发风险方面表现出显著优越性的唯一一个免疫肿瘤学（I-O）疗法。此次批准，使Opdivo成为欧洲首个也是唯一一个获批用于辅助治疗适应症的PD-1抑制剂，辅助治疗黑色素瘤同时也是Opdivo在欧洲横跨6种不同类型肿瘤方面的第8个适应症。

　　黑色素瘤根据肿瘤大小或厚度、是否扩散到淋巴结或其他器官、以及某些其他特征（如生长速率）可分为5类（0期至4期）。III期黑色素瘤已经到达区域性淋巴结，但尚未扩散到远处的淋巴结或身体其他部位（转移），需要手术切除原发肿瘤以及相关的淋巴结。一些患者也可以接受辅助治疗。尽管手术干预和辅助治疗，大多数患者的癌症会复发和转移。IIIB期和IIIC期的黑色素患者的5年复发率分别为68％和89％。

　　在临床上，肿瘤的有效治疗手段一直以手术切除为主，除外科手术之外的治疗均称为辅助治疗，其目的是在术后消灭残存的微小转移病灶，减少肿瘤复发和转移的机会，提高治愈率。采用辅助治疗进行早期干预已被证明是降低高危3期黑色素瘤术后复发风险的重要因素。

　　Opdivo辅助治疗黑色素瘤的获批，是基于来自一项正在进行的III期临床研究CheckMate-238的数据。该研究是一项随机、双盲、对照研究，在已完全切除的IIIB/C期或IV期黑色素瘤（根据AJCC癌症分期手册第7版评定）患者中开展。研究中，906例患者以1:1的比例随机分配接受Opdivo（每2周一次静脉输注，3mg/kg）或III期黑色素瘤辅助疗法Yervoy（每3周一次静脉输注，10mg/kg），治疗4剂，然后从第24周开始每12周输注一次。主要终点是无复发生存期（RFS），次要终点包括总生存期（OS）、PD-L1肿瘤表达相关的无复发生存期、生活质量和安全性。

　　数据显示，与Yervoy相比，Opdivo将疾病复发风险显著降低了35%（HR=0.65；95%CI:0.53-0.80；p＜0.0001）；Opdivo治疗组18个月无复发生存率为66.4%（95%CI:61.8-70.6），Yervoy治疗组为52.7%（95%CI:47.8-57.4），达到了研究的主要终点。该研究中，Opdivo辅助治疗的耐受性良好，14.4%的患者经历了治疗相关的3/4级不良事件，9.7%的患者因不可接受的毒性停止治疗。

　　基于该研究数据，美国FDA在2017年12月批准Opdivo，用于辅助治疗存在淋巴结累及或转移性疾病并已完全手术切除的黑色素瘤患者。今年6月底，美国FDA受理了默沙东PD-1免疫疗法Keytruda（pembrolizumab，帕博利珠单抗）的一份补充生物制品许可（sBLA），该sBLA申请批准Keytruda辅助治疗已手术切除、存在复发高风险的III期黑色素瘤患者。

　　特别值得一提的是，就在上周，默沙东Keytruda获得中国药品监督管理局（CNDA）批准，用于前一种疗法治疗失败的不可切除性或转移性黑色素瘤成人患者的治疗。此次批准，使Keytruda成为中国市场治疗晚期黑色素瘤的首个PD-(L)1疗法。审查方面，Keytruda之前已被CNDA授予优先审评资格，从申报上市到获得批准只用了5个月时间。

　　在中国，黑色素瘤是中国发病率增长最快的恶性肿瘤之一，每年以3%-5%的速度增长，已成为严重危及中国居民健康的重要疾病。