百时美“诺奖级”免疫组合疗法Opdivo+Yervoy即将上市欧盟

　　美国制药巨头百时美施贵宝（BMS）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布积极意见，建议批准Opdivo（nivolumab）与低剂量Yervoy（ipilimumab）联合疗法，一线治疗中高危晚期肾细胞癌（RCC）患者。现在，CHMP的意见将被提交至欧盟委员会（EC），后者将参考CHMP的意见并在未来2-3个月做出最终审查决定。

　　Opdivo和Yervoy均为肿瘤免疫疗法，通过靶向免疫系统中不同的调控元件，利用人体自身的免疫系统对抗肿瘤，其中Opdivo靶向阻断PD-1/PD-L1通路，Yervoy则靶向阻断CTLA-4。

　　特别值得一提的是，Opdivo和Yervoy均属于诺奖级别的免疫疗法。今年10月1日，2018年诺贝尔生理学或医学奖揭晓，2位免疫学家（美国德克萨斯大学James P.Allison教授和日本京都大学Tasuku Honjo教授）获奖，理由是：发现抑制免疫负调节的癌症疗法。其中，前者发现了针对CTLA-4的免疫检查点疗法，后者发现了针对PD-1的免疫检查点疗法。

　　CHMP支持批准Opdivo+Yervoy组合疗法，是基于III期临床研究CheckMate-214的积极数据。该研究是一项随机、开放标签研究，在先前未治疗（初治）的晚期RCC患者中开展，评估了Opdivo（3mg/kg）与低剂量Yervoy（1mg/kg）组合疗法（O3Y1）相对于目前标准一线疗法Sutent（sunitinib）用于一线治疗的疗效和安全性。

　　该研究因疗效非常显著而提前中止。一项既定的中期分析数据显示，在中高危晚期RCC患者中，与一线标准护理药物Sutent相比，O3Y1使总生存期（OS）显著提高、死亡风险降低37%（HR=0.63，99.8%CI:0.44-0.89，p＜0.0001），并且与PD-L1表达水平无关。中期分析时，O3Y1治疗组中位OS尚未达到（95%CI:28.2-不可估计），Sutent治疗组为25.9个月。此外，O3Y1治疗组表现出持久缓解，客观缓解率为41.6%（95%CI:36.9-46.5），Sutent治疗组为26.5%（95%CI:22.4-31.0），数据具有统计学显著差异（p＜0.0001）。中位缓解持续时间方面，O3Y1治疗组尚未达到（95%CI:21.8-不可估计），Sutent治疗组为18.2个月（95%CI:14.8-不可估计）。该研究中，O3Y1方案的安全性与以往研究一致。

　　百时美施贵宝黑色素瘤和生殖泌尿系统癌症开发负责人Arvin Yang表示，晚期肾细胞癌患者群体中仍然存在着显著的未满足医疗需求。我们对CHMP的积极意见感到非常鼓舞，并期待着将首个免疫组合疗法带给整个欧盟的RCC患者。