直击衰老细胞要害的长寿药

　　最近，来自美国斯克里普斯研究所（TSRI）、梅奥诊所和其他机构的一个研究小组，确定了一类新的药物，可在动物模型中显著减缓老化过程——缓解虚弱症状，改善心脏功能，延长健康寿命。科学家将这种新的药物称为“senolytics”。这一新的研究结果发表于三月九日出版的《Aging Cell》杂志。延伸阅读：PLOS：常用镇痛药布洛芬可延长寿命。

　　TSRI教授Paul Robbins指出：“我们认为，这项研究是开发延长健康寿命或与年龄有关疾病和障碍的治疗方法（可安全地给予患者）的第一步。当我们所发现的senolytic进入临床使用时，结果可能是变革性的。”

　　这项新研究的资深作者、梅奥诊所的James Kirkland博士说：“研究证明，这些senolytic药物的原型，不仅仅只是减轻衰老相关的多个特征。它最终能够可行地延迟、防止、减轻或逆转多种慢性疾病和残疾，而不是一次只针对一种情况。”

　　发现靶标

　　衰老的细胞——已停止分裂的细胞，随着年龄的增长而积累并加速老化过程。通过杀死这些细胞能够延长小鼠的“健康寿命”（无疾病时间），因此科学家们推断，寻找能够在人类中完成这一使命的治疗方法，可能有着巨大的潜力。

　　但是，科学家们面临的问题是，如何识别和靶定衰老细胞而不损害其他细胞。

　　研究小组怀疑，衰老细胞对应力和损伤所致死亡的抵抗力，可以提供一条线索。事实上，使用转录本分析，研究人员发现，如癌细胞一样，衰老细胞的“促存活网络”表达增加，可帮助它们抵抗细胞凋亡或程序性细胞死亡。这一发现为寻找潜在的候选药物，提供了关键的标准。

　　使用这些标准，该研究小组把注意力集中在两种可用的化合物——抗癌药物达沙替尼（商品名Sprycel®），和槲皮素——一种天然化合物作为补充剂出售，是一种抗组胺药和消炎药。

　　在细胞培养中的进一步实验表明，这些化合物确实可选择性地诱导衰老细胞的死亡。这两种化合物有不同的优点。达沙替尼可消除衰老的人脂肪细胞祖细胞，而槲皮素则能更有效地对抗衰老的人内皮细胞和小鼠骨髓干细胞。总的来说，两者的结合是最有效的。

　　成效显著

　　接下来，研究小组着眼于“这些药物如何影响小鼠的健康和衰老”。

　　Niedernhofer的加速衰老动物模型被广泛用于本研究当中，他说：“在动物模型中，这些化合物能改善心血管功能和运动耐力，减少骨质疏松和脆弱，并延长健康寿命。值得注意的是，在某些情况下，这些药物只用仅仅一个疗程就能达到疗效。”

　　在老年小鼠中，通过五天的单次剂量药物，心血管功能得到了改善。单剂量的药物组合，可使接受癌症放射治疗的小鼠的运动能力得以提高。在药物治疗后，药效能持续至少七个月。周期性地给加速衰老小鼠模型服用该药物，可延长动物的健康寿命，缓解与年龄有关的症状、脊柱退行性变和骨质疏松症。

　　作者警告说，在人类使用前，还需要更多的测试。他们也指出，该研究中的两种药物可能有副作用，至少在长期治疗时。

　　然而，研究人员仍然对他们这一研究结果的潜力持乐观态度。Robbins说：“衰老与许多疾病和病症有关，所以这些化合物以及类似的化合物，可能有很多的应用价值。同时，我们希望用senolytic药物治疗来清除受损细胞，这将是罕见的，能够减少副作用的机会。”