真正控制结核病流行需更重视潜伏性结核诊断

“要真正控制结核病流行，需要更加重视潜伏性结核感染的识别与干预。”清华大学生物医学工程院院长胡晔表示。

目前，传统的结核感染T细胞检测（T-SPOT.TB）存在三大问题：需要实验室操作、血样量大、在HIV感染者中灵敏度低。

为此，胡晔研究团队开展了两方面的创新：一是寻找替代IFN-γ的新标记物，二是将复杂的检测步骤压缩到微型芯片上，实现快速、高效检测。最终，研究团队开发了抗原特异性T细胞应答芯片（ASTRA）。

据悉，该芯片可自动化检测M.tb特异性T细胞激活反应，辅助潜伏感染及结核病筛查。团队在设计ASTRA时选择OX-40和4-1BB作为标记物，这两种分子在CD4和CD8T细胞被结核感染激活时高表达，可增强HIV合并感染者的检测灵敏度。

胡晔表示，ASTRA操作流程简便，将分离的T细胞加入芯片后，化学反应驱动抗体流动，若T细胞曾被感染，荧光信号便会停留并被读取。“这种方式相比传统γ干扰素释放试验（IGRA），检测时间大幅缩短，仅需约4小时。”

此外，胡晔团队还开发了针对非结核分枝杆菌（NTM）的快速多重检测平台。利用纳米液滴和CRISPR技术，该芯片可同时对多种目标微生物进行检测，并结合质谱和大数据算法对复杂微生物谱进行分析。

“这一平台不仅能够加快检测速度，也可灵活适应不同地区和不同患者的需求。”胡晔指出，“此方法不仅提高了检测效率，也为全球结核病防控提供了新工具。同时，它作为通用平台，也可应用于其他感染性疾病的T细胞反应分析和免疫治疗干预评估。”