瞄准雄激素受体，口服药物普克鲁胺或成治疗新冠利器

　　“我们正在全球范围内开展治疗新冠的三个多中心Ⅲ期临床试验，预计第一个针对新冠轻中症患者的Ⅲ期临床试验下个月有中期数据结果，针对新冠重症患者的Ⅲ期临床试验明年上半年有结果。中国临床试验已获国家药监局批准，目前我们正积极准备患者入组。”

　　近日，开拓药业创始人、董事长兼CEO童友之博士接受科技日报记者采访时表示，巴西的研究试验表明，轻中症非住院患者一天吃2片普克鲁胺，重症住院患者一天吃3片普克鲁胺，14天一疗程后效果非常显著，已经证明其对轻、中、重症新冠肺炎患者均有较好作用，疗效完全不输于辉瑞、默沙东等跨国巨头的抗新冠药物。

　　抗雄药为何跨界治疗新冠

　　2009年，开拓药业启动普克鲁胺的自主研发工作，这是一种新一代雄激素受体（AR）拮抗剂和降解剂，具有抑制AR和下调AR表达的双重药物机制。

　　“我们研发普克鲁胺的初衷是治疗前列腺癌和乳腺癌，目前用于前列腺癌适应症正在中国进行Ⅲ期临床试验，在美国已基本完成Ⅱ期临床试验；用于治疗乳腺癌适应症正在中国进行Ⅰc期临床试验。”童友之告诉记者，雄激素在人体内广泛存在，在人体不同器官中有不同的功能，可以说雄激素受体是一个很老的靶点，而且许多药物都是针对这个靶点开发，包括抗肿瘤和非癌症的应用。

　　2020年初，新冠肺炎暴发后，童友之与研发团队立即投入到对新冠病毒感染人体器官的机制研究中，他们注意到新冠重症和死亡病例中的现象：成年男性患者感染新冠后的重症率和死亡率要高于女性患者，而儿童感染与重症率都比较低；还有就是癌症患者的重症率更高，但是接受雄激素剥夺治疗的患者重症率有所降低。

　　这表明新冠肺炎对个体的危害程度可能与雄激素表达水平有关。开拓药业的研发人员展开了大胆的设想：如果能抑制雄激素和雄激素通路，是否会阻止新冠病毒感染人体器官？

　　“当时我们就做了细胞实验，发现在肺癌和前列腺癌等癌症细胞，以及正常的肺部细胞中，普克鲁胺都能够下调ACE2和TMPRSS2的表达水平。”童友之说道。

　　而ACE2和TMPRSS2正是新冠病毒入侵人体宿主细胞的两个关键蛋白。抑制住它们“哥俩”，就意味着有可能阻止新冠病毒入侵宿主细胞。

　　在随后的几个月时间里，欧洲和美国的科学家也都有类似的发现，即雄激素表达与新冠肺炎的治愈率、重症率、死亡率有密切关系。一个针对抑制雄激素表达治疗新冠肺炎的研究试验随即在巴西展开，作为率先发现这一临床现象并发表论文的开拓药业提供了普克鲁胺药物参与这项研究试验，投入到巴西抗疫一线验证其预期的疗效是否真的存在。

　　全面阻击轻中重症的“三好生”

　　目前，普克鲁胺针对新冠适应症特别是治疗新冠重症患者的作用机理仍在深入研究中，但它在临床上表现的真实疗效让全世界科学家为之一振。

　　普克鲁胺在巴西治疗轻中症男女性新冠患者的研究试验结果显示，预防轻症转为重症的住院保护率分别为92%和90%，ICU或死亡保护率均为100%；普克鲁胺可以加快病毒的清除，用药7天后病毒阳性转阴率为82%（安慰剂组为31%）。普克鲁胺在巴西的针对重症新冠患者的研究试验结果显示，普克鲁胺将重症新冠患者死亡风险降低了78%，入组至康复出院中位时间缩短了5天。

　　“在巴西开展的临床试验约有1000多个患者参与，除了在肠胃道方面有一些轻微的副作用，其他的副作用非常之小，而且新冠治疗是短期用药1—2周，安全性非常良好。”童友之介绍说。

　　目前，全球有多款抗击新冠肺炎的药物正在开发和试验中，辉瑞的PAXLOVID、默沙东的莫努匹韦已分别向美国FDA申请紧急使用授权。默沙东的莫努匹韦得到英国审批。

　　童友之认为，“与其他药物相比，普克鲁胺的优势不仅仅在防止轻症转为重症上，更重要的是对重症患者的保护率。巴西重症临床试验中普克鲁胺将重症新冠患者死亡风险降低了78%，这个数据是令人振奋的。”

　　此外，巴拉圭国家公共卫生和社会福利部已授予普克鲁胺紧急使用授权（EUA）,用于新冠重症患者的治疗。在巴拉圭一家医院接受普克鲁胺治疗的25名住院患者中，仅有1名患者死亡。4%的死亡率远低于同期重症住院患者的死亡率。

　　目前，开拓药业正在全球同步进行三个临床试验：在美国、巴西、南非、阿根廷等国家开展治疗轻、中症新冠患者的Ⅲ期全球多中心临床试验；在巴西、马来西亚、菲律宾、中国等国家开展治疗轻、中症新冠患者的Ⅲ期全球多中心临床试验；在美国、中国、菲律宾、巴西等国家开展治疗重症住院新冠患者的Ⅲ期全球多中心临床试验。

　　同时，普克鲁胺作为小分子口服治疗创新药，具有易于大规模生产、产品质量以及成本控制、用药便捷等优势，具有广泛的可及性。“普克鲁胺产能今年可供应20万人次，2022年能供应至少5000万人次以上。”童友之认为，“中国需要自己的新冠口服小分子药物，来帮助全世界的患者共同面对疫情的挑战。”