研究人员设计合成缓解多因素诱导肺损伤的新颖化合物

　　广东省科学院动物研究所联合桂林市中医医院、福建农林大学在广东省重点领域研发计划等项目的资助下，设计合成了缓解多因素诱导肺损伤的新颖化合物。相关成果近日发表于《欧洲药物化学杂志》（European Journal of Medicinal Chemistry）。

　　记者了解到，该论文报道了候选化合物M11通过直接靶向Keap1/Nrf2通路，发挥抗氧化和抗炎作用，缓解多因素诱导的急性肺损伤。

　　该研究以天然产物 lansiumamide B 为先导，设计并合成了46个烯酰胺类衍生物，成功提升了化合物的生物活性并优化了其理化特性。其中，化合物M11在LPS诱导的Raw264.7细胞模型中展现出显著的抗炎活性和抗氧化活性，显著抑制了ROS产生并改善线粒体膜电位下降，缓解了LPS和脓毒症诱导的肺损伤、胶原蛋白沉积，及巨噬细胞M1极化，且具有良好的体内安全性。

　　转录组学和反向虚拟筛选进一步揭示，M11的调控作用与抗氧化信号通路密切相关，M11通过与Keap1稳定结合，激活Nrf2/HO-1信号通路，促进Nrf2的核转位，并抑制NF-κB p65磷酸化。

　　该研究阐明了肺损伤分子机制与氧化应激之间的密切关系，为临床治疗肺损伤及肺炎提供了新的理论依据和潜在的治疗候选物。

　　相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2025.118052