研究发现两种酶活性可影响染色质结构

　　法国斯特拉斯堡大学Adam Ben-Shem团队近期取得重要工作进展。他们报道了人TIP60-C组蛋白交换和乙酰转移酶复合物的结构。相关论文于2024年9月11日发表于国际顶尖学术期刊《自然》杂志上。

　　据介绍，染色质结构是DNA转录、复制和修复的关键调节因子。在人类中，TIP60/EP400复合物（TIP60-C）是一个由20个亚基组成的组装体，通过两种酶活性影响染色质结构：组蛋白H2A/H2B与H2A的ATP依赖性交换。Z/H2B和组蛋白乙酰化，在酵母中分别由两个独立的复合物SWR1和NuA4进行。这些活动如何在人类中合并成一个超级复合体，以及这种关联对它们的结构、机制和染色质的招募意味着什么，目前尚不清楚。

　　研究人员描述了内源性人类TIP60-C的2.4-3.3Å分辨率结构，发现了一种由SWR1样（SWR1L）和NuA4样（NuA4L）部分组成的三瓣结构，与TRRAP激活剂结合模块有关。巨大的EP400亚基含有ATP酶马达，穿过SWR1L和NuA4L之间的两倍连接，构成三瓣结构的支架。

　　与酵母对应物相比，NuA4L完全重新排列。TRRAP灵活地连接到NuA4L，这与它与酵母NuA的完全相反侧的牢固连接形成鲜明对比。活性测试支持的与SWR1L结合的模拟核小体表明，组蛋白交换机制的某些方面与酵母的例子不同。

　　此外，与SWR1中的移动肌动蛋白亚复合物相反，固定肌动蛋白模块、TRRAP的灵活性和核小体外DNA对交换活性的微弱影响导致了一种不同的、基于激活剂的TIP60-C与染色质结合的模式。