澳大利亚墨尔本大学Garron T. Dodd研究团队发现，病原性下丘脑细胞外基质促进代谢疾病。该项研究成果于2024年9月18日在线发表在《自然》杂志上。
研究人员探究了一种专门的硫酸软骨素蛋白聚糖细胞外基质，称为神经元周围网，它包绕在下丘脑弓状核（ARC）神经元周围。在代谢疾病中，ARC的神经元周围网变得增生和重塑，导致胰岛素抵抗和代谢功能障碍。
在肥胖小鼠中，通过酶解或小分子破坏神经元周围网，可以改善胰岛素进入大脑，逆转神经元胰岛素抵抗并改善代谢健康。该研究发现，ARC细胞外基质重塑是驱动代谢疾病的基本机制。
据悉，代谢疾病如肥胖和2型糖尿病的特征是胰岛素抵抗。ARC中的细胞对调节代谢至关重要，在代谢疾病的发展过程中变得胰岛素抵抗，但这些机制尚不完全清楚。