研究发现抗癌药物的副产品可能成为癌细胞的燃料来源

　　克利夫兰诊所的一项新研究表明，某些前列腺癌患者的基因异常可能会影响他们对常用药物的反应。这些发现可能提供了重要的信息，以确定哪些患者在接受替代治疗后可能会更好。

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　　在《临床研究杂志》最新发表的一项研究中，研究人员发现，阿比特龙，一种常见的前列腺癌药物，在患有某种特定遗传变异的晚期疾病的男性身上，会产生高水平的睾丸素样副产品。

　　研究人员指出，在HSD3B1基因中有一种特定变体的前列腺癌患者的预后要比没有这种变体的患者差。HSD3B1编码一种酶，使癌细胞能够利用肾上腺雄激素作为燃料。这种酶在变异HSD3B1（1245C）患者中过度活跃。

　　在这项新的研究中，研究团队发现与没有变异基因的人相比，具有基因异常代谢的人有所不同。“我们希望这些发现能够帮助我们更好地根据病人的特定基因组成来量身定做前列腺癌治疗方案。虽然还需要更多的研究证明这一发现，但我们有强有力的证据表明HSD3B1的状态会影响阿比特龙的新陈代谢，可能还会影响它的有效性。如果得到证实，我们希望能找到一种有效的替代药物，对患有这种基因异常的男性可能更有效。”

　　传统治疗晚期前列腺癌的方法叫做雄激素剥夺疗法（ADT），阻断细胞供应雄性激素，用于生长和传播。虽然ADT在早期是成功的，但是癌细胞会产生抗药性，使疾病发展到一个叫做抗阉割前列腺癌（CRPC）的致命阶段。在CRPC中，癌细胞利用在肾上腺产生的雄激素替代来源，阿比特龙阻断这些肾上腺雄激素。

　　在这项研究中，研究人员检测了阿比特龙的小分子副产物与CRPC几组的男性患者，发现基因变异有高水平的5α阿比特龙代谢物。代谢产物使雄激素受体变成危险的致癌途径。值得注意的是，阿比特龙这种被设计用来阻断雄激素的副产品可能表现得像雄激素，并导致前列腺癌细胞生长。研究阿比特龙对CRPC患者临床结果的影响将是下一步重要的工作。

　　研究人员表示：“这项研究增加了我们对HSD3B1基因遗传变异不良影响的认识，并有望在晚期前列腺癌患者的管理中采用精准的药物治疗方法。”

　　这项研究有助于为阿比特龙定义一种新的耐药性途径，阿比特龙是一种治疗晚期前列腺癌的常用药物。研究结果可以为携带HSD3B1基因的某些患者选择不同的系统疗法，以延长临床反应。