研究发现N6甲基腺苷调节人体细胞RNA:DNA杂交的稳定性

　　近日，英国诺丁汉大学等科研机构的研究人员在Nature Genetics上发表了题为“N6-methyladenosine regulates the stability of RNA:DNA hybrids in human cells”的文章，发现N6-甲基腺苷可以调节人体细胞RNA:DNA杂交的稳定性。

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　　R环结构（R-loop）是生物体中发现的一种三链RNA:DNA杂合结构，包括两条RNA:DNA杂合链和一条以单链状态存在的DNA链。通常是新生RNA插入DNA双链中并与DNA模板链形成稳定的RNA:DNA杂合链，从而形成转录伴随的R环结构。R环的存在可能会阻碍基因的转录过程，或者诱发DNA双链断裂，从而影响基因组的稳定性。科研人员发现在人多能干细胞中的大多数RNA:DNA杂合体上都可以检测到N6-甲基腺苷（m6A）修饰对信使RNA代谢不同方面的促进作用，并证明含有m6A的R环在细胞周期中的G2/M期累积，在G0/G1期耗尽。YTHDF2（YTH domain family 2，人类YTH结构域家族2蛋白）与分裂细胞中富含R环的位点相互作用，并且m6A阅读器（reader）促进了mRNA的降解。因此，YTHDF2基因的敲除导致了哺乳动物细胞R环水平升高、细胞生长迟缓和γH2AX（histone H2AX phosphorylation，磷酸化的H2AX组蛋白）的积累，γH2AX是DNA双链断裂的标志物。这一结果表明，m6A可以调节R环的积累，暗示了这种修饰对维护基因组稳定性具有一定的作用。（摘译自Nature Genetics, Published: 16 December 2019）