研究抗病毒蛋白质信号分子功能调节机制

　　中科院上海生科院生物化学与细胞生物学研究所侯法建研究组，揭示了参与抗病毒天然免疫反应的蛋白质分子MAVS发挥功能的分子机制。相关成果日前在线发表于《自然—通讯》杂志。

　　 天然免疫是机体抵御病原体侵染的第一道防线。其中，RIG-I-MAVS介导的信号转导通路在细胞响应RNA病毒侵染的免疫应答过程中起关键性作用。此前研究表明，MAVS分子在被上游的RIG-I激活后，会形成类似朊病毒的聚集体并进一步激活下游信号通路，最终激活转录因子IRF3和NF-κB并诱导细胞表达IFN-β，从而抑制病毒在机体内的增殖。但MAVS分子在接收上游信号前后的活性调节机制，特别是在生理状态下MAVS分子如何保持非活性状态这一问题，需要深入研究。

　　 侯法建研究组发现了MAVS分子激活下游信号通路的几个关键区段。它们各自激活MAVS下游的不同分支信号转导通路。进一步研究表明，在静息条件下，这些功能区段的活性被相邻的氨基酸序列抑制。当MAVS分子形成类似朊病毒的聚集体时，这些抑制作用被解除；当直接删除这些抑制区段后， MAVS分子的这些功能区段即可招募特定TRAF分子、发挥活性，而不依赖于上游信号及其类似朊病毒的聚集体的形成。