研究揭示促进ASOs被癌细胞有效摄取的新方法

反义寡核苷酸 （ASO） 是下一代药物，可以通过阻断我们基因中有害信息的转移来治疗疾病。在癌症患者中，ASO有可能阻断鼓励肿瘤生长和扩散的信息。然而，ASO尚未用于治疗癌症。它们必须首先在癌细胞内传递，但癌细胞不会让它们进入。
       寻找有效的 ASO 交付系统是一项重大挑战。癌细胞具有阻止有害物质进入的守门人分子。尽管调查人员已经尝试了许多方法让 ASO 通过看门人，但成功率有限。
现在，在最近发表在《核酸研究》杂志上的一项研究中，大阪大学的研究人员发现了一种将ASO递送至癌细胞内靶点的方法。该团队合成了一种名为L687的新化合物，该化合物在癌细胞表面打开了特定的钙渗透通道。当钙通过开放通道流入细胞时，它会告诉细胞让 ASO 进入。

到目前为止，ASO主要用于治疗不治之症，必须输送到肝脏或脊髓液中。根据大阪团队的研究，L687是一种有效的药物递送系统，可以将ASO治疗的益处扩展到身体的其他部位。
“我们希望我们的研究结果将导致ASO和用于治疗癌症的类似基因靶向药物的开发和交付取得重大进展，”资深作者Masahito Shimojo说。
该团队认为，L687可能是为肺癌或前列腺癌提供ASO治疗的一种特别有效的方法。这些癌症具有许多 TRPC3/C6 钙渗透通道，可以通过 L687 打开，从而可能揭示这些下一代疗法的新靶点。