研究揭示果糖促进结直肠癌新机制

　　近日，中国科学院大连化学物理研究所研究员朴海龙与中国科学院生物物理研究所研究员卜鹏程、温州医科大学沈贤教授团队合作，揭示了果糖抑制M1型肿瘤相关巨噬细胞（M1-like TAMs）的极化，进而促进结直肠癌的发生和发展。该研究揭示了果糖发挥功能的新机制，阐明了果糖本身可以作为调控巨噬细胞极化的信号分子。相关成果发表在《细胞代谢》上。

　　果糖是最常见的食品甜味添加剂，被广泛应用于含糖饮料、糖果和烘培食品的加工。过量摄入果糖与肥胖、糖尿病和脂肪肝等代谢性疾病发生密切相关。流行病学研究结果表明摄入过量果糖会增加罹患结直肠癌的风险，然而，果糖在结直肠癌进展中的功能和机制尚不清楚。

　　本工作中，研究人员发现果糖抑制了M1-like TAMs的极化。研究人员分析发现，与果糖主要的代谢细胞——肝细胞相比，巨噬细胞中果糖的代谢速率极其缓慢，提示果糖可能通过己糖激酶HK2而不是其下游代谢产物抑制M1-like TAMs的极化。进一步，研究人员发现果糖果糖能够显著减少线粒体相关内质网膜的形成，并降低细胞质基质和线粒体中Ca2+浓度。

　　该研究揭示了果糖作为信号分子通过抑制M1-like TAMs极化促进结直肠癌发生和生长的新功能，丰富了果糖调控细胞活性的作用机制。

　　相关论文信息：https：//doi.org/10.1016/j.cmet.2024.10.002